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2016 Fiscal Year Research-status Report

新規抗がん剤の創製を指向したアセトゲニン誘導体のTHF環部分の構造活性相関研究

Research Project

Project/Area Number 16K08330
Research InstitutionKyoto Pharmaceutical University

Principal Investigator

小島 直人  京都薬科大学, 薬学部, 准教授 (90420413)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山下 正行  京都薬科大学, 薬学部, 教授 (20239982)
岩崎 宏樹  京都薬科大学, 薬学部, 助教 (70582592)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2020-03-31
Keywords抗がん剤 / 構造活性相関研究 / 有機合成化学 / 生物活性物質
Outline of Annual Research Achievements

診断技術や外科的手術の技術の進歩は目覚ましく,従来では発見し得なかった微小ながんを発見し,低侵襲な外科的手術により「がん」を根治できる症例は飛躍的に増加してきている.一方,発見が遅れ,既に手術による治療が困難である場合の選択肢として,化学療法剤による治療がある.この分野も近年,分子標的薬開発の飛躍的な発展により,最も問題であった副作用を抑えた薬剤が次々と開発されている.しかしながら,全てのがん細胞に対して有効な万能な分子標的薬は未だ存在していない.従って,新しい作用機序を有する抗がん剤の開発は,薬学研究者にとって重要な研究課題の一つである.
研究代表者らは,熱帯・亜熱帯産のバンレイシ科植物より単離されるアセトゲニン類と呼ばれるポリケチドの共通構造であるγ-ラクトン環を種々の複素環に置換することにより,新規な抗がんリード化合物の創製研究を展開してきた.これまでに100種類以上のハイブリッド型アセトゲニン誘導体を合成し,そのヒトがん細胞増殖抑制活性の評価を行ってきたが,これまでに合成した誘導体のTHF環部分の立体化学は,いずれも天然に最も良く存在するthreo/trans/threo型のもののみであり,THF環部分の立体化学が生物活性にどのような影響を及ぼすかは全く不明である.そこで,様々な立体化学を有する誘導体の合成を行い,それらの生物活性を評価することを計画し,以下の成果を得た.
(1)THF環フラグメントと複素環フラグメントの直接的なカップリング反応の条件検討を行い,高立体選択的に目的物を得る反応条件を見出した.
(2)ハイブリッド型アセトゲニン誘導体の新規収束的合成法を確立した.

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

研究計画に記載のとおり,THF環フラグメントと複素環フラグメントの直接的なカップリング反応に成功し,収束的な合成経路の確立に成功したため.

Strategy for Future Research Activity

研究計画に従い,今年度確立することに成功した合成経路を用いて,立体異性体の網羅的合成を行い,立体化学と生物活性に関する構造活性相関研究を実施する予定である.

Causes of Carryover

使用する予定の試薬が欠品となっていたため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

現在は入荷可能となっているため、予定した試薬を購入し、翌年度の計画と合わせて実施するために使用する予定である。

  • Research Products

    (13 results)

All 2017 2016

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (11 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] A novel thiophene-3-carboxamide analog of annonaceous acetogenin exhibits antitumor activity via inhibition of mitochondrial complex I2016

    • Author(s)
      Akinobu Akatsuka, Naoto Kojima, Mutsumi Okamura, Shingo Dan and Takao Yamori
    • Journal Title

      Pharmacology Research & Perspectives

      Volume: 4 Pages: e00246

    • DOI

      10.1002/prp2.246

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Reaction of 2a,8b-Dihydrobenzo[b]cyclobute[d]pyran-3-ones with Dimethylsulfoxonium Methylide2016

    • Author(s)
      Toru Tanaka, Masaki Nagahama, Navnath Dnyanoba Yadav, Hiroki Iwasaki, Minoru Ozeki, Naoto Kojima, and Masayuki Yamashita
    • Journal Title

      Chem. Pharm. Bull.

      Volume: 64 Pages: 1056-1061

    • DOI

      10.1248/cpb.c16-00303

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] アセトゲニンチオフェン誘導体の水溶性アナログの合成研究2017

    • Author(s)
      小島直人、崔 秀リ、松本卓也、岩﨑宏樹、山下正行
    • Organizer
      日本薬学会第137年会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(仙台)
    • Year and Date
      2017-03-27
  • [Presentation] アセトゲニン誘導体の複素環連結部位にメチレンアミンを導入することによる生物活性への影響2017

    • Author(s)
      ◯松本卓也、小島直人、岩﨑宏樹、山下正行
    • Organizer
      日本薬学会第137年会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(仙台)
    • Year and Date
      2017-03-27
  • [Presentation] 2-oxo-2H-pyran-3-carboxylate体とアルケンの [2+2] 光環化付加反応による2-oxo-3-oxabicyclo[4.2.0]oct-4-ene-1-carboxylate体の合成2017

    • Author(s)
      平田優里、田中 徹、栗林英理、武知理菜子、安達未稀、北井佳奈子、岩井佑未南、山田裕平、山西涼菜、小島直人、岩﨑宏樹、山下正行
    • Organizer
      日本薬学会第137年会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(仙台)
    • Year and Date
      2017-03-25
  • [Presentation] アルキンをラジカル受容体とした新規 2-トリフルオロメチルインドリン誘導体合成法の開発2017

    • Author(s)
      井上暁斗、岩﨑宏樹、畑中彩花、謝 一成、小畑久美、小関 稔、小島直人、山下正行
    • Organizer
      日本薬学会第137年会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(仙台)
    • Year and Date
      2017-03-25
  • [Presentation] ビナフチル型CD発色試薬によるdecahydro-4a-methyl-2-naphthalenol類の誘導体化およびそれらのCDスペクトルの挙動について2017

    • Author(s)
      ◯山西光咲、小森沙織、箙 由布子、國立悠里、馬場ゆうみ、河野大貴、倉橋卓秀、本光由佳梨、山下正行、小島直人、岩﨑宏樹、細井信造
    • Organizer
      日本薬学会第137年会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(仙台)
    • Year and Date
      2017-03-25
  • [Presentation] バンレイシ科アセトゲニン類をシードとする新規抗腫瘍活性物質の創製研究2017

    • Author(s)
      小島直人
    • Organizer
      大阪大学大学院薬学研究科天然物化学分野セミナー
    • Place of Presentation
      大阪大学(大阪)
    • Year and Date
      2017-01-28
    • Invited
  • [Presentation] ピリミジン環を連結したアセトゲニン誘導体の複素環連結部位に関する構造活性相関研究2016

    • Author(s)
      ◯松本卓也、小島直人、伏見哲也、岩﨑宏樹、山下正行
    • Organizer
      第34回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • Place of Presentation
      つくば国際会議場(つくば)
    • Year and Date
      2016-11-30
  • [Presentation] ピリミジン環を有するアセトゲニン誘導体の複素環連結部位の生物活性への影響2016

    • Author(s)
      松本卓也、小島直人、伏見哲也、岩﨑宏樹、山下正行
    • Organizer
      第66回日本薬学会近畿支部大会
    • Place of Presentation
      大阪薬科大学(高槻)
    • Year and Date
      2016-10-15
  • [Presentation] 複素環連結部位をメチレンアミンに置換したアセトゲニン誘導体の合成と活性評価2016

    • Author(s)
      松本卓也、小島直人、岩﨑宏樹、山下正行
    • Organizer
      文部科学省 私立大学戦略的研究基盤形成支援事業 新規分子標的治療薬創薬に向けた大学発ベンチャー基盤の確立 2016年度 Annual Meeting
    • Place of Presentation
      京都薬科大学(京都)
    • Year and Date
      2016-09-28
  • [Presentation] アセトゲニンチオフェン誘導体のTHF環 部分の立体化学に関する構造活性相関研究2016

    • Author(s)
      小島直人、松本卓也、岩﨑宏樹、山下正行
    • Organizer
      文部科学省 私立大学戦略的研究基盤形成支援事業 新規分子標的治療薬創薬に向けた大学発ベンチャー基盤の確立 2016年度 Annual Meeting
    • Place of Presentation
      京都薬科大学(京都)
    • Year and Date
      2016-09-28
  • [Presentation] ピリミジン環をメチレンアミンで連結したアセトゲニン誘導体の合成と生物活性評価2016

    • Author(s)
      松本卓也、小島直人、伏見哲也、岩﨑宏樹、山下正行
    • Organizer
      第36回有機合成若手セミナー
    • Place of Presentation
      京都薬科大学(京都)
    • Year and Date
      2016-08-09

URL: 

Published: 2018-01-16  

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