2019 Fiscal Year Research-status Report
新規抗がん剤の創製を指向したアセトゲニン誘導体のTHF環部分の構造活性相関研究
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16K08330
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| Research Institution | Kyoto Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
小島 直人 京都薬科大学, 薬学部, 准教授 (90420413)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山下 正行 京都薬科大学, 薬学部, 教授 (20239982)
岩崎 宏樹 京都薬科大学, 薬学部, 助教 (70582592)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 抗がん剤 / バンレイシ科アセトゲニン類 / 構造活性相関研究 / 有機合成化学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
診断技術や外科的手術の技術の進歩は目覚ましく，従来では発見し得なかった微小ながんを発見し，低侵襲な外科的手術により「がん」を根治できる症例は飛躍的に増加してきている．一方，発見が遅れ，既に手術による治療が困難である場合の選択肢として，化学療法剤による治療がある．この分野も近年，分子標的薬開発の飛躍的な発展により，最も問題であった副作用を抑えた薬剤が次々と開発されている．しかしながら，全てのがん細胞に対して有効な万能な分子標的薬は未だ存在していない．従って，新しい作用機序を有する抗がん剤の開発は，薬学研究者にとって重要な研究課題の一つである．
研究代表者らは，熱帯・亜熱帯産のバンレイシ科植物より単離されるアセトゲニン類と呼ばれるポリケチドの共通構造であるγ-ラクトン環を種々の複素環に置換することにより，新規な抗がんリード化合物の創製研究を展開してきた．これまでに100種類以上のハイブリッド型アセトゲニン誘導体を合成し，そのヒトがん細胞増殖抑制活性の評価を行ってきたが，これまでに合成した誘導体のTHF環部分の立体化学は，いずれも天然に最も良く存在するthreo/trans/threo型のもののみであり，THF環部分の立体化学が生物活性にどのような影響を及ぼすかは全く不明である．そこで，様々な立体化学を有する誘導体の合成を計画し、前年度までにC17-18位の立体化学が重要であることを見出した。また、THF環部分の構造を簡略化した新規誘導体の合成を検討し、目的の誘導体の合成に成功した。今年度はその結果を踏まえて検討を進め，以下の成果を得た．
（1）昨年度までに開発した合成経路を改良し、生物活性試験に必要となるサンプル量を確保することを可能とする新規合成経路を開発した。
（2）本経路により、各種誘導体の合成を実施し、生物活性試験に必要となるサンプル量を合成することに成功した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
活性評価に必要な新規化合物の合成は完了したが、それらの生物活性の評価が未完了であるため。
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| Strategy for Future Research Activity |
合成した新規誘導体の活性を評価を実施する。また、それと並行して、他の新規誘導体の合成に取り組む予定である。
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| Causes of Carryover |
新規誘導体の合成に遅れが生じたため、それらの生物活性試験が未実施となり、次年度使用額が発生した。
また、今年度の研究結果から，新たに合成を検討すべき誘導体が見出されたため，それらの誘導体の合成を実施するためも使用する予定である.
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[Presentation] 光学活性オキサゾリジノン誘導体のワンポット合成における反応条件の最適化2020
Author(s)
今井麻友香, 竹下怜汰, 松村優太, 田中結衣, 山崎莉葉, 武田賢昭, 松尾実紗, 松田千尋, 岩﨑宏樹, 山下正行, 小島直人
Organizer
日本薬学会第140年会
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[Presentation] 光学活性オキサゾリジノン誘導体のワンポット合成における反応条件の最適化2020
Author(s)
竹下怜汰, 今井麻友香, 松村優太, 田中結衣, 山崎莉葉, 武田賢昭, 松尾実紗, 松田千尋, 岩﨑宏樹, 山下正行, 小島直人
Organizer
文部科学省 私立大学戦略的研究基盤形成支援事業 新規分子標的治療薬創薬に向けた大学発ベンチャー基盤の確立 2019年度 Annual Meeting
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[Presentation] 高立体選択的な β, β-二置換-α, β-不飽和エステルの実用的合成法の開発2019
Author(s)
小関 稔, 桝本彩季, 小林美紅, 津田瑞季, 山ノ内芹南, 繁田 尭, 仁木亜弥, 小林奈津子, 岩崎宏樹, 小島直人, 山下正行, 川崎郁勇
Organizer
第69回日本薬学会関西支部大会
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