2021 Fiscal Year Research-status Report
新規抗がん剤の創製を指向したアセトゲニン誘導体のTHF環部分の構造活性相関研究
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16K08330
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| Research Institution | Kyoto Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
小島 直人 京都薬科大学, 薬学部, 准教授 (90420413)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山下 正行 京都薬科大学, 薬学部, 教授 (20239982)
岩崎 宏樹 京都薬科大学, 薬学部, 助教 (70582592)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 抗がん剤 / バンレイシ科アセトゲニン類 / 構造活性相関研究 / 有機合成化学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
診断技術や外科的手術の技術の進歩は目覚ましく，従来では発見し得なかった微小ながんを発見し，低侵襲な外科的手術により「がん」を根治できる症例は飛 躍的に増加してきている.一方，発見が遅れ，既に手術による治療が困難である場合の選択肢として，化学療法剤による治療がある.この分野も近年，分子標的薬開発の飛躍的な発展により，最も問題であった副作用を抑えた薬剤が次々と開発されている.しかしながら，全てのがん細胞に対して有効な万能な分子標的薬は未だ存在していない.従って，新しい作用機序を有する抗がん剤の開発は，薬学研究者にとって重要な研究課題の一つである. 研究代表者らは，熱帯・亜熱帯産のバンレイシ科植物より単離されるアセトゲニン類と呼ばれるポリケチドの共通構造であるγ-ラクトン環を種々の複素環に置換することにより，新規な抗がんリード化合物の創製研究を展開してきた.これまでに100種類以上のハイブリッド型アセトゲニン誘導体を合成し，そのヒトがん細胞増殖抑制活性の評価を行ってきたが，これまでに合成した誘導体のテトラヒドロフラン(THF)環部分の立体化学は，いずれも天然に最も良く存在するthreo/trans/threo型のもののみであり，THF環部分の立体化学が生物活性にどのような影響を及ぼすかは全く不明である.そこで，様々な立体化学を有する誘導体の合成を計画し、前年度までにC17-18位の立体化学が重要であることを見出した。また、THF環部分の構造を簡略化した新規誘導体の合成を検討し、目的の誘導体の合成に成功した。
今年度は以下の成果を得た.
(1)合成した誘導体の活性評価の結果、C17-18位をシクロペンタン環で固定し、THF環骨格を簡略化した誘導体は親化合物と同等の強いヒトがん細胞増殖抑制活性を示すことを見出した。
(2)シクロヘキサン環を導入した誘導体のコア部分の合成法を確立した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
コロナ禍の影響により誘導体の合成に必要な試薬類の海外からの調達に遅延が生じ、計画していた誘導体の合成が実施できなかったため。
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| Strategy for Future Research Activity |
必要な試薬の入手の目処は立ったことから、計画していた誘導体の合成および生物活性評価を実施する予定である。また、今年度の結果から新たに合成すべき誘導体が見いだされたため、並行して合成、評価する予定である。
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| Causes of Carryover |
コロナ禍の影響により、実験に必要な試薬の納期遅延が発生し、計画していた誘導体合成が実施できなかったため、次年度使用額が発生した。また、今年度の研究結果から、新たに合成を検討すべき誘導体も見いだされているため、その合成の実施にも使用する予定である。
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