2022 Fiscal Year Annual Research Report
Structure-activity relationship studies on the THF ring moiety of acetogenin analogs for the discovery of novel anticancer agents
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16K08330
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| Research Institution | Kyoto Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
小島 直人 京都薬科大学, 薬学部, 准教授 (90420413)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山下 正行 京都薬科大学, 薬学部, 教授 (20239982)
岩崎 宏樹 京都薬科大学, 薬学部, 助教 (70582592)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 抗がん剤 / バンレイシ科アセトゲニン類 / 構造活性相関研究 / 有機合成化学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
診断技術や外科的手術の技術の進歩は目覚ましく，従来では発見し得なかった微小ながんを発見し，低侵襲な外科的手術により「がん」を根治できる症例は飛躍的に増加してきている.一方，発見が遅れ，既に手術による治療が困難である場合の選択肢として，化学療法剤による治療がある.この分野も近年，分子標的薬開発の飛躍的な発展により，最も問題であった副作用を抑えた薬剤が次々と開発されている.しかしながら，全てのがん細胞に対して有効な万能な分子標的薬は未だ存在していない.従って，新しい作用機序を有する抗がん剤の開発は，薬学研究者にとって重要な研究課題の一つである. 研究代表者らは，熱帯・亜熱帯産のバンレイシ科植物より単離されるアセトゲニン類と呼ばれるポリケチドの共通構造であるγ-ラクトン環を種々の複素環に置換することにより，新規な抗がんリード化合物の創製研究を展開してきた.これまでに100種類以上のハイブリッド型アセトゲニン誘導体を合成し，そのヒトがん細胞増殖抑制活性の評価を行ってきたが，これまでに合成した誘導体のテトラヒドロフラン(THF)環部分の立体化学は，いずれも天然に最も良く存在するthreo/trans/threo型のもののみであり，THF環部分の立体化学が生物活性にどのような影響を及ぼすかは全く不明である.そこで，様々な立体化学を有する誘導体の合成を計画し、前年度までにC17-18位の立体化学が重要であることを見出した。また、THF環部分の構造を簡略化した新規誘導体を合成した結果、THF環がなくても活性を示すことを明らかにした。
今年度は以下の成果を得た.
(1) 核となるシクロペンタン骨格の絶対立体配置の決定を行った。
(2) 昨年度までに合成した誘導体のエナンチオマーを合成したところ、より強力なヒトがん細胞増殖抑制活性を示すことを見出した。
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[Presentation] シクロペンタン環により配座を固定したアセトゲニンチオフェン誘導体の合成とその作用機序の解明研究2023
Author(s)
細見紘幸,小柴佐和子,松本卓也,安藤翔太,茂山千愛美,飯居宏美,中田 晋,岩崎宏樹,山下正行,南部寿則,小島直人
Organizer
日本薬学会第143年会
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[Presentation] 分子内不斉Heck反応を鍵反応に用いた(+)-dichroanal Aの不斉全合成2023
Author(s)
小関 稔,鈴木梨佳子,福田可南子,山北美優,青木朱衣,松本卓也,仁木亜弥,岩崎宏樹,小島直人,山下正行,川崎郁勇
Organizer
日本薬学会第143年会
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[Presentation] エチレングリコール単位を含むアルキル基を側鎖に持つチオフェンカルボキサミド誘導体の合成と膠芽腫幹細胞に対する増殖抑制活性2023
Author(s)
高橋達哉,大田海斗,竜石侑璃,安藤翔太,茂山千愛美,飯居宏美,中田 晋,岩崎宏樹,山下正行,南部寿則,小島直人
Organizer
日本薬学会第143年会
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[Presentation] 分子内不斉Heck反応を基盤とした(+)-dichroanal Aの不斉全合成2022
Author(s)
小関 稔,福田可南子,鈴木梨佳子,山北美憂,松本卓也,青木朱衣,仁木亜弥,岩崎宏樹,小島直人,山下正行,川崎郁勇
Organizer
第72回 日本薬学会関西支部総会・大会
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[Presentation] (+)-Dichroanal Aの不斉全合成研究2022
Author(s)
小関 稔,鈴木梨佳子,山北美優,福田可南子,松本卓也,青木朱衣,仁木亜弥,岩崎宏樹,小島直人,山下正行,川崎郁勇
Organizer
第72回 日本薬学会関西支部総会・大会
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