2018 Fiscal Year Annual Research Report
Discovery of INSL7 analogue with agonistic activity for RXFP3 in the brai
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16K08332
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| Research Institution | Kobe Gakuin University |
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Principal Investigator |
北條 恵子 神戸学院大学, 薬学部, 助教 (20289028)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
津田 裕子 神戸学院大学, 薬学部, 教授 (10098478)
日高 興士 神戸学院大学, 薬学部, 講師 (30445960)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | ステープルペプチド / GPCR / アゴニスト / アンタゴニスト / 神経ペプチド / ペプチド固相合成 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
RXFP3を標的とするリラキシン3ステープルアナログのライブラリー構築を前年度に引き続き行った。ヘリックス構造を保持しつつ、活性、結合に重要な官能基の三次元 的配置の最適化、受容体との疎水性相互作用、静電的相互作用などをより増強するようなアミノ酸残基、置換基を導入して構造改変し、ステープルペプチドアナ ログのRXFP3に対する親和性の増強等の機能改変を図った。いずれのアナログも固相合成法によって合成した。
また、ステープルペプチドアナログの溶解性改善にも取り組んだ。ステープルペプチドは、分子内にオレフィン架橋を有するために水溶性が極めて乏しい。そのため、動物実験に供する際に有機溶媒を用いていたが、すぐに沈殿が生じてしまう欠点があった。そこで、ペプチドミセルに設計しナノミセル化することを検討した。
RXFP3に対しリラキシン3と同等の親和性を有するステープルペプチドアンタゴニスト（化合物 1）を疎水性部分とし、 PEG及び水溶性 Building Blockを導入した新たなステープルペプチドアナログ（化合物 2）を合成した。合成は全て全自動ペプチド合成機で固相合成によって行い、ペプチドの精製は HPLCで行った。水溶性 Building Blockの大きさや種類、数を検討したところ、そのうち、リン酸基を導入したデザインの化合物 2が期待通りpH7.2のリン酸緩衝液ミセルを形成した。 現在、このペプチドミセルについて、親和性および活性の測定、物理的性質について検討を行っているところである。
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Research Products
(3 results)
