2017 Fiscal Year Research-status Report
Thrリン酸化によるErbBフィードバック制御解明によるがん分子標的薬耐性克服
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16K08366
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| Research Institution | University of Toyama |
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Principal Investigator |
河崎 優希 富山大学, 大学院医学薬学研究部(薬学), 助教 (30432107)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | チロシンキナーゼ型受容体 / ErbB / がん分子標的薬 / 獲得耐性 / シグナル伝達 / リン酸化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
がん細胞の増殖を担うチロシンキナーゼ型受容体ErbBファミリーの活性変化は、がん分子標的薬であるErbB-チロシンキナーゼ阻害剤感受性や獲得耐性に大きく影響する。チロシンキナーゼ型受容体ErbBファミリーのフィードバック阻害解明のため、ErbB2/ErbB3ヘテロダイマーにおいてERK経路を介してリン酸化される新たなアミノ酸残基の同定をErbB2とErbB3の部分欠損体や各種変異体を用いた解析により試みた。さらに、がん変異型のErbBを用いてフィードバック阻害の検証を行った。現在さらに詳細なErbBフィードバック制御の分子メカニズム解明およびがん分子標的薬に対する獲得耐性との関連解析を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
部分欠損体や変異体を用いた新たなリン酸化部位の解析などErbBファミリーフィードバック制御の分子的解明が進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
ERK経路を介してリン酸化されErbBファミリーフィードバック阻害に関わる新たなアミノ酸残基を同定する。さらにフィードバック制御の分子メカニズム解明からがん分子標的薬に対する獲得耐性との関連を明らかにする。
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| Causes of Carryover |
フィードバック制御のメカニズム解明に用いる細胞培養用試薬や分子生物学的試薬などの消耗品購入などに充てる。
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Research Products
(4 results)
