2017 Fiscal Year Research-status Report
免疫賦活薬の経鼻投与によりがん免疫細胞療法における患者負担の軽減を目指す研究
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16K08386
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| Research Institution | Shujitsu University |
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Principal Investigator |
古林 呂之 就実大学, 薬学部, 准教授 (00399156)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
井上 大輔 就実大学, 薬学部, 助教 (50550620)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 経鼻投与 / α-galactsylceramide / 頚部リンパ節 / 免疫賦活 / 脂肪乳剤 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
α-galactsylceramide（GalCer）を懸濁液、脂肪乳剤としてマウス鼻腔内に投与した後の頚部リンパ節移行性を評価した結果、両投与液共に移行量は極めて低かったが、若干程度、脂肪乳剤とした場合に移行量の改善がみられた。しかしながら、より強く免疫活性を増大させるためにはGalCerの頚部リンパ節移行量をさらに増加させる必要がある。そこで、移行量改善の可能性が観察された脂肪乳剤の処方を見直した。乳剤中の脂肪濃度、GalCerの脂質への添加量及び添加のタイミングを変更し、ホモジナイザーを用いて乳剤を調製した。脂肪及びGalCerの添加量をある比率で増加して調製した乳剤において、高い油層中GalCer濃度及び製剤安定性が示された。Calu-3細胞層を用い透過実験により、この乳剤を用いることでGalCerの膜透過改善が期待できる結果が得られ、評価実験を継続している。脂溶性が高く水にほとんど溶解しないGalCerは乳剤中では油層に存在しており、ミセル化のための界面活性剤が存在しない条件下で膜透過が促進されたことから、GalCerが油層から細胞膜へ分配する過程に何らかの膜透過促進のメカニズムが存在していると考えられる。今後の製剤化に向けて、この膜透過促進メカニズムについて、併行して検討を進める。
投与液の選定に時間を要してしまい、実施がやや遅れているが、平成29年度末から、上記脂肪乳剤としたGalCerのマウス鼻腔内への投与実験を進行中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
脂肪乳剤の調製方法及び処方の検討において、調製した脂肪乳剤の物性（平均粒子径、ゼータ電位など)評価を伴うが、これらの測定は外部へ依頼する必要があり、調製方法及び処方の確定に想像以上に時間を要したため。
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| Strategy for Future Research Activity |
マウス鼻腔内への投与によるGalCerの頚部リンパ節移行量の改善を確認した後、免疫活性の上昇を、IFN-γ、IL-4、IL-2の定量により評価を進める。その後、舌癌由来頚部リンパ節転移モデルマウスを用いて、転移抑制効果を評価する予定である。
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| Causes of Carryover |
予定していた免疫活性評価が次年度に繰り越しとなり、購入予定としていたサイトカイン定量キットの購入を見合わせたため。
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