• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2016 Fiscal Year Research-status Report

内因性ピリドキサミン-アルデヒド付加体の探索:酸化ストレスマーカーとしての評価

Research Project

Project/Area Number 16K08391
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

李 宣和  東北大学, 薬学研究科, 助教 (60519776)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大江 知行  東北大学, 薬学研究科, 教授 (10203712)
佐藤 涼  東北大学, 薬学研究科, 助教 (20757166) [Withdrawn]
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
KeywordsOxidative stress / Lipid peroxidation / Pyridoxamine / Mass spectrometry / Protein modification
Outline of Annual Research Achievements

4-Oxo-2(E)-nonenal (ONE) および 4-hydroxy-2(E)-nonenal (HNE)由来のピリドキサミン (PM) 修飾の構造解析

1. PM と ONE の反応液(37 oC、5 d)のLC/ESI-MS 解析により、 9種付加体の生成を、以下の様に明らかにした: PM + ONE - H2O (PO1 and PO2), 2PM + 2ONE - 2H2O (PO3 and PO4), PM + 2ONE (PO5 and PO6), PM + ONE - 2H2O + 2H (PO7), PM + ONE - 2H2O (PO8), and PM + 2ONE - H2O (PO9)。主な付加体 (PO1, PO7, PO8) の構造を、MS/MS解析により同定した。
2. PM と HNE反応液(37 oC、5 d)の LC/ESI-MS 解析により、2種付加体の生成を、以下の様に明らかにした:PM + HNE (PH1) and PM + HNE - 2H2O (PH2)。また経時変化を観測したところ、PH1 の急激な増加 (0-24 h) とその後の減少 (1-7 d)、更に PH2 の緩やかな増加(max. 5 d)により、 PH1 から PH2への脱水反応が示唆された。
3. LC/ESI-MS および MS/MS 解析により、PO7 と PH2 は同一のLC および MS挙動である事を確認した。単離精製した PH2 (PO7) をNMR 解析に付したところ、ピロール環を有する新規PM付加体がONEおよびHNE両者から生成される事を明らかにした。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初の計画通り、ONEおよび HNEとPMの反応液から、各々9種、2種の生成物を確認し、これらの構造を明らかにする事が出来た。更にLC-MS および NMR 解析により、PO7 と PH2 は新規かつ同一の付加体である事も明らかにした。今回同定したPM-ONEおよびPM-HNE付加体を用い、今後ONEおよびHNE由来のタンパク質修飾のPMにおける阻害効果を検討予定である。

Strategy for Future Research Activity

1. ONEおよび HNE由来のヒト血清アルブミン (HSA)への修飾を検討する。
2. PM存在下での HSA と ONE/HNE の反応液中の主な PM-ONE/HNE 付加体の定量を行う。
3. 主なPM-ONE/HNE 付加体の定量により、PMのHSA修飾阻害効果を検討する。

  • Research Products

    (11 results)

All 2017 2016 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Oxidative stress-mediated N-terminal protein modifications and MS-based approaches for N-terminal proteomics2016

    • Author(s)
      Seon Hwa Lee, Tomoyuki Oe
    • Journal Title

      Drug Metabolism and Pharmacokinetics

      Volume: 31 Pages: 27-34

    • DOI

      10.1016/j.dmpk.2015.12.002

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] UV irradiation-induced methionine oxidation in human skin keratins: Mass spectrometry-based non-invasive proteomic analysis2016

    • Author(s)
      Seon Hwa Lee, Keita Matsushima, Kohei Miyamoto, Tomoyuki Oe
    • Journal Title

      Journal of Proteomics

      Volume: 133 Pages: 54-65

    • DOI

      10.1016/j.jprot.2015.11.026

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mass spectrometry data from proteomic analysis of human skin keratins after exposure to UV radiation2016

    • Author(s)
      Seon Hwa Lee, Keita Matsushima, Kohei Miyamoto, Tomoyuki Oe
    • Journal Title

      Data in Brief

      Volume: 7 Pages: 100-106

    • DOI

      10.1016/j.dib.2016.02.008

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Screening of lipid hydroperoxide-mediated protein modification using stable isotope labeling by fatty acids in cell culture (SILFAC) coupled with isotope pattern dependent scan2017

    • Author(s)
      Seon Hwa Lee
    • Organizer
      日本薬学会 第137年会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2017-03-27
    • Invited
  • [Presentation] N末端ピルビン酸アミド型アンジオテンシンの同位体希釈LC/ESI-SRM/MS分析2017

    • Author(s)
      池田真人、横田涼、大江知行、李宣和
    • Organizer
      日本薬学会 第137年会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2017-03-27
  • [Presentation] On-tape消化法を用いるヒト表皮ケラチン上の化学修飾スクリーニング2017

    • Author(s)
      川瀬士瑛、廣嶋佑亮、大江知行、李宣和
    • Organizer
      日本薬学会 第137年会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2017-03-27
  • [Presentation] ヒト内皮細胞中のアンジオテンシンII誘発脂質過酸化のLC/ESI-MS解析2017

    • Author(s)
      藤岡修平、髙橋亮、大江知行、李宣和
    • Organizer
      日本薬学会 第137年会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2017-03-25
  • [Presentation] Pyridoxamine inhibits lipid hydroperoxide-derived modifications to human serum albumin2016

    • Author(s)
      Atsushi Matsunaga, Hyunsook Kyung, Tomoyuki Oe, Seon Hwa Lee
    • Organizer
      新アミノ酸分析研究会 第6回学術講演会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-11-04
  • [Presentation] Inhibition of lipid hydroperoxide-derived protein damages by pyridoxamine2016

    • Author(s)
      Seon Hwa Lee, Atsushi Matsunaga, Hyunsook Kyung, Tomoyuki Oe
    • Organizer
      KSMS Summer Conference
    • Place of Presentation
      Gyeongju, Korea
    • Year and Date
      2016-08-18
    • Int'l Joint Research
  • [Remarks] 東北大学大学院薬学研究科臨床分析化学分野ホームページ

    • URL

      http://www.pharm.tohoku.ac.jp/~bunseki/bunseki.html

  • [Remarks] 東北大学研究者紹介

    • URL

      http://db.tohoku.ac.jp/whois/detail/a63434da0ba1befd3ff395e655af195e.html

URL: 

Published: 2018-01-16  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi