がん薬物療法における血管痛発現機序の解明および新規予防法の開発

2017 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 16K08397
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 菅 幸生 金沢大学, 薬学系, 准教授 (00467101)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 嶋田 努 金沢大学, 附属病院, 准教授 (90409384)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 血管痛 / 予防対策

Outline of Annual Research Achievements

平成29年度は、28年度から継続して、1）血管痛抑制効果を有する薬剤の探索、2）血管痛発現機序の解明に取り組んだ。
1）血管痛抑制効果を有する薬剤の探索では、28年度に収取したデータ解析を行い、血管痛非発現患者で併用割合の高い薬剤を探索した結果、有意に併用割合の高い薬剤はなかった。解析方法を変更し、多変量ロジスティック解析を用いて、血管痛の予防に独立して関与する薬剤を解析したが、この結果においても有意となる薬剤は明らかとならなかった。当初計画では、この解析で血管痛抑制効果を有する可能性のある薬剤をラット血管痛モデルを用いて、その抑制効果を評価する予定であったが、該当薬剤がなかったため、本実験は中止した。
2）血管痛発現機序の解明
1）のスクリーニングで有効な薬剤がなかった場合には、ラット血管痛評価モデルを用いた発現機序の解明に取り組み、血管痛の新規予防対策となる薬剤を検討することとしていたため、本モデルを用いた発現機序の解明に取り組んだ。その結果、Naチャネル抑制薬であるプロカイン、および、非選択的TRPチャネル阻害薬のルテニウムレッドで、オキサリプラチン（L-OHP）によるよる血管痛が抑制された。この結果から、L-OHPによる血管痛には、TRPチャネルが関与することが示唆された。30年度には、各TRPチャネルのサブファミリーであるTRPA1やTRPV1の選択的阻害薬を用いた検討を行い、L-OHPによる血管痛に関与するTRPの分子種を特定する予定である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

29年度に、ラット血管痛モデルを用いた血管痛発現機序の解明を開始できたことで、予定通りに研究が進んでいると考えられるため

Strategy for Future Research Activity

研究計画は順調に進んでいるため、計画通りに研究を進めていく。L-OHPに加えて、臨床でL-OHPと同様に問題となっているゲムシタビン（GEM）による血管痛についても、L-OHPによる検討結果を基にその発現機序や予防薬を探索することも視野に入れている。L-OHPによる血管痛に留まらず、GEMでも同様の機序で血管痛が生じていることが明らかとなれば、この二剤だけではなく、すべての注射薬で生じる血管痛の予防対策につながる重要な知見となる可能性がある。

Causes of Carryover

研究に必要な物品を購入する予定であったが、納期が年度内に間に合わなかったため、30年度に繰り越した。上述の物品を30年度に購入する予定である。