2016 Fiscal Year Research-status Report
新規薬剤性肝障害バイオマーカーの探索および肝障害発症予測システムの確立
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16K08405
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
北原 隆志 長崎大学, 病院(医学系), 准教授 (30380934)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | キメラマウス / miRNA / 肝障害マーカー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒト肝キメラマウスを用いヒト肝由来miRNA発現解析を行った。対象薬物としては肝障害発現薬物としてアミオダロン、アセトアミノフェン、チクロピジン、テルビナフィン、メトトレキサート、バルプロ酸、ジクロフェナック、ベンゾブロマロンの8薬剤、肝障害非発現薬物としてジピリダモール、セファレキシン、エペリソン、プロプラノロール、ピレンゼピン、トリヘキシフェニジル、ダパグリフロジン、ブメタミドの8薬剤を用いた。対象医薬品を粉砕し、0.5%メチルセルロース溶液に懸濁して、ヒト肝キメラマウスに1日1回3日間経口投与した。最終投与の24時間後に肝臓を摘出し、得られた肝臓より100 mg程度の小片を採取して、冷却したRNALater ICE (Ambion製) 中で細断し、-20℃前後で16時間以上保管し、各肝RNA試料をRNeasy Mini kit (キアゲン社製) またはmiRNeasy Mini Kit (キアゲン社製) を用いて調製した。肝臓における薬物代謝・解毒に関連するmRNAの発現変動をGeneChip（Human Genome U133 Plus 2.0 Array）により解析し、miRNAの発現変動をGeneChip（miRNA 3.0 Array）により網羅的に解析した。miRNAの発現量が1.5倍以上のものをピックアップしたところ、miR-1202、miR-183、miR-10a、 miR-3195、miR-3065-5p、miR-557、miR-4535の7種類のmiRNAは、肝障害発現薬物のみに上昇を認めた。これらのうちmiR-1202、miR-3195、miR-557、miR-4535の4種類はヒト由来であり、ヒト肝障害マーカー候補と考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
計画調書に予定した通りの研究を進められており、期待する結果も得られたことから、おおむね順調に進展していると評価した。
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| Strategy for Future Research Activity |
ロットの違うキメラマウスにおいて、同様のmiRNAの発現変化が起こるか再現性を調べる。さらに肝臓で認められた肝障害バイオマーカー候補miRNAが血液中でも検出できるかを検討する。
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| Causes of Carryover |
キャンペーン期間に購入するなどして研究費を効率的に使用した。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
平成29年度に配分される研究費は予定通り、消耗品および旅費として使用する予定である。平成28年度の繰越金は消耗品に補てんする。
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Research Products
(1 results)
