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2016 Fiscal Year Research-status Report

モデリング&シミュレーションに基づく精神神経疾患領域での個別化医療システムの構築

Research Project

Project/Area Number 16K08406
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

猿渡 淳二  熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 准教授 (30543409)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 鬼木 健太郎  熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 助教 (00613407)
古郡 規雄 (安井規雄)  弘前大学, 医学研究科, 准教授 (20333734)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywords個別医療 / 薬理ゲノム学 / 精神神経薬理学 / 薬物動態ー薬力学解析
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、各種精神神経疾患治療薬に対する個別化投与設計法を目指して、以下の検討を行った。
【検討1】カルバマゼピン(CBZ)は最も使用頻度の高い抗てんかん薬の一つであり、気分障害治療薬としても使用される。CBZはCYP3Aで主に代謝されると同時に、CYP3Aの誘導(自己誘導)作用を有する。以上の背景より、本研究では健康成人とCBZを服用するてんかん患者を対象として、CBZ誘導条件下でのCYP3A活性の個人差に及ぼす各種遺伝子多型の影響とその臨床的意義について検討した。その結果、CBZ服用患者でのCYP3A活性の個人差にHDAC1の遺伝子多型が影響することを証明した。さらにHDAC1の遺伝子多型は、自己誘導を考慮したCBZの体内動態パラメータに影響したことから、CBZによるCYP3A誘導の程度にも大きく寄与し、同時にCBZの治療効果の獲得を目的とした推奨投与量の決定にも重要であることを解明した。
【検討2】パロキセチン(PAX) は、臨床で広く用いられる抗うつ薬であり、薬物代謝酵素cytochrome P450 (CYP) 2D6で主に代謝される。CYP2D6には多くの遺伝子多型が存在し、特にその活性を中程度低下させるCYP2D6*10はアジア人において頻度が高い。本研究では母集団薬物動態(Pop PK)解析の手法を用いて、日本人うつ病患者でのPAXのpop PKパラメータとCYP2D6遺伝子多型の影響を検討した。その結果、CYP2D6*10/*10遺伝子型では投与量を漸増しても血中PAX濃度は上昇しにくく、治療効果を得るまでに時間を要する可能性が示唆された。
【検討3】抗精神病薬クロザピンとその代謝物の体内動態パラメータに対する、薬物代謝酵素CYP1A2、核内受容体AhR、電子伝達系補酵素PORの遺伝子多型を考慮した母集団薬物動態解析を開始した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本研究の対象となる精神神経疾患治療薬について、研究実績に記載した通り、一部ではあるが個別化投与設計のための解析を進めており、その他の対象薬についても順調に臨床情報等の収集が進んでいるため。

Strategy for Future Research Activity

今年度の研究を継続すると同時に、他の対象薬についても母集団薬物動態―薬力学解析を開始する。また、本研究で特に注目する薬物有害反応である生活習慣病についても、一般住民との比較も含めて、モデリング並びにシミュレーションを行う予定である。

  • Research Products

    (40 results)

All 2017 2016

All Journal Article (11 results) (of which Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results) Presentation (29 results) (of which Invited: 12 results)

  • [Journal Article] Common variants of HNF1A gene are associated with diabetic retinopathy and poor glycemic control in normal-weight Japanese subjects with type 2 diabetes mellitus.2017

    • Author(s)
      Morita K, Saruwatari J, Tanaka T, Oniki K, Kajiwara A, Miyazaki H, Yoshida A, Jinnouchi H, Nakagawa K.
    • Journal Title

      Journal of diabetes and its complications

      Volume: 31 Pages: 483-488

    • DOI

      10.1016/j.jdiacomp.2016.06.007.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Predictive factors for effectiveness and safety of enoxaparin for total knee arthroplasty in aged Japanese patients: a retrospective review.2017

    • Author(s)
      Sonoda A, Kondo Y, Tsuneyoshi Y, Iwashita Y, Nakao S, Ishida K, Oniki K, Saruwatari J, Irie T, Ishitsuka Y.
    • Journal Title

      Journal of pharmaceutical health care and sciences

      Volume: 3 Pages: 6

    • DOI

      10.1186/s40780-017-0075-x.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 精神科領域の薬物相互作用update2017

    • Author(s)
      猿渡淳二
    • Journal Title

      医薬品相互作用研究

      Volume: 41 Pages: 1-10

  • [Journal Article] The longitudinal effect of the aldehyde dehydrogenase 2*2 allele on the risk for nonalcoholic fatty liver disease2016

    • Author(s)
      Oniki K, Morita K, Watanabe T, Kajiwara A, Otake K, Nakagawa K, Sasaki Y, Ogata Y, Saruwatari J.
    • Journal Title

      Nutrition & Diabetes.

      Volume: 6 Pages: e210

    • DOI

      10.1038/nutd.2016.17.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Sex Differences in the Renal Function Decline of Patients with Type 2 Diabetes.2016

    • Author(s)
      Kajiwara A, Kita A, Saruwatari J, Miyazaki H, Kawata Y, Morita K, Oniki K, Yoshida A, Jinnouchi H, Nakagawa K.
    • Journal Title

      Journal of diabetes research.

      Volume: - Pages: 4626382

    • DOI

      10.1155/2016/4626382.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] The Effect of Yokukansan, a Traditional Herbal Preparation Used for the Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia, on the Drug-Metabolizing Enzyme Activities in Healthy Male Volunteers.2016

    • Author(s)
      Soraoka H, Oniki K, Matsuda K, Ono T, Taharazako K, Uchiyashiki Y, Kamihashi R, Kita A, Takashima A, Nakagawa K, Yasui-Furukori N, Kadowaki D, Miyata K, Saruwatari J.
    • Journal Title

      Biological & pharmaceutical bulletin

      Volume: 39 Pages: 1468-1474

    • DOI

      10.1248/bpb.b16-00248.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Helicobacter pylori Seropositivity in Patients with Interleukin-1 Polymorphisms Is Significantly Associated with ST-Segment Elevation Myocardial Infarction.2016

    • Author(s)
      Tabata N, Sueta D, Akasaka T, Arima Y, Sakamoto K, Yamamoto E, Izumiya Y, Yamamuro M, Tsujita K, Kojima S, Kaikita K, Morita K, Oniki K, Saruwatari J, Nakagawa K, Hokimoto S.
    • Journal Title

      PLoS One.

      Volume: 11 Pages: e0166240

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0166240.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Association of CYP2C19 variants and epoxyeicosatrienoic acids on patients with microvascular angina.2016

    • Author(s)
      Akasaka T, Sueta D, Arima Y, Tabata N, Takashio S, Izumiya Y, Yamamoto E, Yamamuro M, Tsujita K, Kojima S, Kaikita K, Kajiwara A, Morita K, Oniki K, Saruwatari J, Nakagawa K, Ogata Y, Matsui K, Hokimoto S.
    • Journal Title

      American journal of physiology. Heart and circulatory physiology

      Volume: 311 Pages: H1409-H1415

    • DOI

      10.1152/ajpheart.00473.2016.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prescription of triazolam for the elderly in Japan: A sub-analysis of the drug event monitoring project by the Japan Pharmaceutical Association.2016

    • Author(s)
      Kajiwara A, Ishizuka T, Yamamura M, Murase M, Koda H, Hirota S, Morita K, Oniki K, Saruwatari J, Nakagawa K.
    • Journal Title

      Clinical Neuropsychopharmacology and Therapeutics.

      Volume: 7 Pages: 48-53

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] 検査からみる神経疾患 抗てんかん薬のファルマコゲノミクス検査2016

    • Author(s)
      鬼木健太郎、猿渡淳二.
    • Journal Title

      Clinical Neuroscience

      Volume: 34 Pages: 1170-1171

  • [Journal Article] 抗てんかん薬のTDMと有効血中濃度域の考え方2016

    • Author(s)
      猿渡淳二、鬼木健太郎、平田憲史郎、石津棟暎.
    • Journal Title

      臨床化学

      Volume: 45 Pages: 233-239

  • [Presentation] BMIの個体間変動に基づくNAFLD予測モデルの構築とその予防的応用に関する検討2017

    • Author(s)
      鬼木健太郎、工藤未来、小野達昌、松田和樹、武藤奈瑠美、居塚智子、渡邊丈久、大竹宏治、緒方康博、猿渡淳二
    • Organizer
      第16回分子予防環境医学研究会大会
    • Place of Presentation
      熊本市国際交流会館(熊本県)
    • Year and Date
      2017-02-03 – 2017-02-04
  • [Presentation] 生活習慣病におけるALDH2遺伝子型の臨床的意義と予防的応用に関する検討2017

    • Author(s)
      守田和憲、鬼木健太郎、吉田陽、陣内秀昭、掃本誠治、小川久雄、大竹宏治、緒方康博、猿渡淳二
    • Organizer
      第16回分子予防環境医学研究会大会
    • Place of Presentation
      熊本市国際交流会館(熊本県)
    • Year and Date
      2017-02-03 – 2017-02-04
  • [Presentation] 遺伝情報とTDMを用いた抗てんかん薬の臨床薬学研究2016

    • Author(s)
      猿渡淳二
    • Organizer
      第56回日本臨床化学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      くまもと県民交流館パレア(熊本県)
    • Year and Date
      2016-12-02 – 2016-12-04
    • Invited
  • [Presentation] KCNQ1遺伝子多型(rs2237892)を用いた2型糖尿病とその合併症の個別化予防に関する検討2016

    • Author(s)
      坂本優季、鬼木健太郎、梶原彩文、吉田陽、田原迫昂佑、井島廣子、宮本文夫、杉山正悟、稗島州雄、栗並昇、陣内冨男、梶原敬三、陣内秀昭、猿渡淳二
    • Organizer
      第56回日本臨床化学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      くまもと県民交流館パレア(熊本県)
    • Year and Date
      2016-12-02 – 2016-12-04
  • [Presentation] 糖尿病血管合併症の性差に関する臨床的検討2016

    • Author(s)
      守田彩文、鬼木健太郎、吉田陽、井島廣子、宮本文夫、杉山正悟、稗島州雄、栗並昇、陣内冨男、梶原敬三、猿渡淳二、陣内秀昭
    • Organizer
      第56回日本臨床化学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      くまもと県民交流館パレア(熊本県)
    • Year and Date
      2016-12-02 – 2016-12-04
  • [Presentation] 薬物動態の観点から臨床精神薬理遺伝学を再考する2016

    • Author(s)
      猿渡淳二
    • Organizer
      第37回日本臨床薬理学会学術総会
    • Place of Presentation
      米子コンベンションセンター(鳥取県)
    • Year and Date
      2016-12-01 – 2016-12-03
    • Invited
  • [Presentation] 小児の成長に伴うBMI増加を考慮した小児てんかん患者におけるバルプロ酸誘発性BMI変動予測モデルの構築2016

    • Author(s)
      杉田円香、松田和樹、野相まどか、棚町有紀子、鬼木健太郎、古郡規雄、石津棟暎、猿渡淳二
    • Organizer
      第37回日本臨床薬理学会学術総会
    • Place of Presentation
      米子コンベンションセンター(鳥取県)
    • Year and Date
      2016-12-01 – 2016-12-03
  • [Presentation] 抗うつ薬パロキセチンの母集団薬物動態解析によるモデルの検討2016

    • Author(s)
      岩下知磨、上田幹人、猿渡淳二、中嶋洋生、青木顕子、大楠直樹、西村美紀、松田和樹、小野達昌、土嶺章子、下田和孝、古郡規雄
    • Organizer
      第37回日本臨床薬理学会学術総会
    • Place of Presentation
      米子コンベンションセンター(鳥取県)
    • Year and Date
      2016-12-01 – 2016-12-03
  • [Presentation] 個別化治療を目指したカルバマゼピンの治療効果に関する母集団薬物動態―薬力学解析2016

    • Author(s)
      松田和樹、鬼木健太郎、吉田志保、津田義之、大楠直樹、吉田昂佑、今村元紀、小野達昌、丁トンヒン、石津棟暎、猿渡淳二
    • Organizer
      第37回日本臨床薬理学会学術総会
    • Place of Presentation
      米子コンベンションセンター(鳥取県)
    • Year and Date
      2016-12-01 – 2016-12-03
  • [Presentation] BMIの個体間変動に基づくNAFLDリスクの予測モデルの構築2016

    • Author(s)
      鬼木健太郎、工藤未来、小野達昌、武藤奈瑠美、渡邊丈久、猿渡淳二
    • Organizer
      第108回日本消化器病学会九州支部例会・第102 回日本消化器内視鏡学会九州支部例会
    • Place of Presentation
      ホテル日航熊本(熊本県)
    • Year and Date
      2016-11-25 – 2016-11-26
    • Invited
  • [Presentation] 老年期うつ病に対する抗うつ薬治療:薬物相互作用の視点から2016

    • Author(s)
      猿渡淳二
    • Organizer
      第26回日本臨床精神神経薬理学会
    • Place of Presentation
      ホルトホール大分(大分県)
    • Year and Date
      2016-11-17 – 2016-11-18
    • Invited
  • [Presentation] 患者背景に基づく血中濃度域の設定を目指したバルプロ酸の治療効果に関する母集団薬物動態―薬力学解析2016

    • Author(s)
      猿渡淳二、鬼木健太郎、松田和樹、中嶋洋生、大楠直樹、小野達昌、古郡規雄、石津棟暎
    • Organizer
      第26回日本臨床精神神経薬理学会
    • Place of Presentation
      ホルトホール大分(大分県)
    • Year and Date
      2016-11-17 – 2016-11-18
  • [Presentation] 酸化ストレスに関係する遺伝子多型と統合失調症患者のメタボリックシンドロームに関する横断研究2016

    • Author(s)
      大崎夏海、猿渡淳二、富田哲、石岡雅道、土嶺章子、菅原典夫、吉森友紀、上橋諒子、鬼木健太郎、古郡規雄
    • Organizer
      第26回日本臨床精神神経薬理学会
    • Place of Presentation
      ホルトホール大分(大分県)
    • Year and Date
      2016-11-17 – 2016-11-18
  • [Presentation] 母集団薬効動態解析による小児てんかん患者でのバルプロ酸誘発性体重増加の予測モデルの構築2016

    • Author(s)
      松田和樹、杉田円香、野相まどか、棚町有紀子、鬼木健太郎、古郡規雄、石津棟暎、猿渡淳二
    • Organizer
      第26回日本臨床精神神経薬理学会
    • Place of Presentation
      ホルトホール大分(大分県)
    • Year and Date
      2016-11-17 – 2016-11-18
  • [Presentation] 漢方薬と西洋薬の薬物相互作用 ~チトクロムP450等の薬物動態に関して~2016

    • Author(s)
      猿渡淳二
    • Organizer
      第4回 漢方フォーラム
    • Place of Presentation
      熊本大学薬学部 宮本記念館(熊本県)
    • Year and Date
      2016-11-06
    • Invited
  • [Presentation] Glutathione S-transferaseに着目した統合失調症患者の肥満やメタボリック症候群の遺伝的予測因子の検討2016

    • Author(s)
      猿渡 淳二、鬼木健太郎、古郡規雄
    • Organizer
      第18回感情・行動・認知(ABC)研究会
    • Place of Presentation
      新大阪ワシントンクラブプラザ(大阪府)
    • Year and Date
      2016-10-22
    • Invited
  • [Presentation] 精神神経疾患領域の個別化投与設計を目指した薬物動態の多角的検討 A multifaceted approach to assessing the clinical pharmacokinetics of psychoneurotic drugs to develop a personalized dosing system2016

    • Author(s)
      猿渡淳二、古郡規雄
    • Organizer
      日本薬物動態学会 第31回年会
    • Place of Presentation
      キッセイ文化ホール(長野県)
    • Year and Date
      2016-10-13 – 2016-10-15
    • Invited
  • [Presentation] 薬物代謝2016

    • Author(s)
      猿渡淳二
    • Organizer
      第50回日本てんかん学会学術集会
    • Place of Presentation
      グランシップ静岡(静岡県)
    • Year and Date
      2016-10-07 – 2016-10-09
    • Invited
  • [Presentation] KCNQ1遺伝子多型(rs2237892)と2型糖尿病の臨床経過に関する検討2016

    • Author(s)
      坂本優季、鬼木健太郎、梶原彩文、河田優希、猿渡淳二、吉田陽、井島廣子、宮本文夫、杉山正悟、稗島州雄、栗並昇、陣内冨男、梶原敬三、陣内秀昭
    • Organizer
      第26回日本医療薬学会年会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都府)
    • Year and Date
      2016-09-17 – 2016-09-19
  • [Presentation] 性差に着目した血清尿酸値と肺機能に関する縦断的解析2016

    • Author(s)
      益田菜月、鬼木健太郎、守田和憲、大竹宏治、緒方康博、猿渡淳二
    • Organizer
      第26回日本医療薬学会年会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都府)
    • Year and Date
      2016-09-17 – 2016-09-19
  • [Presentation] 抗てんかん薬のTDM2016

    • Author(s)
      猿渡淳二
    • Organizer
      第12回 熊本TDM研究会
    • Place of Presentation
      熊本県薬剤師会館(熊本県)
    • Year and Date
      2016-08-26
    • Invited
  • [Presentation] 統合失調症患者の肥満に対するdisulfide-bond A oxidoreductase-like protein遺伝子多型の影響2016

    • Author(s)
      猿渡淳二、鬼木健太郎、上橋諒子、富田哲、石岡雅道、土嶺章子、菅原典夫、大﨑夏海、大竹宏治、緒方康博、古郡規雄
    • Organizer
      第46回日本神経精神薬理学会年会
    • Place of Presentation
      COEX(韓国,ソウル)
    • Year and Date
      2016-07-02 – 2016-07-03
  • [Presentation] 抗てんかん薬バルプロ酸の治療効果に関する母集団薬物動態―薬力学解析2016

    • Author(s)
      鬼木健太郎、中嶋洋生、西村美紀、大楠直樹、小野達昌、松田 和樹、古郡規雄、石津棟暎、猿渡淳二
    • Organizer
      医療薬学フォーラム2016/第24回クリニカルファーマシーシンポジウム
    • Place of Presentation
      滋賀県立芸術劇場びわ湖ホール(滋賀県)
    • Year and Date
      2016-06-25 – 2016-06-26
  • [Presentation] てんかん患者を対象としたバルプロ酸誘発性の体重増加に関する母集団薬力学解析2016

    • Author(s)
      猿渡淳二、松田和樹、杉田円香、野相まどか、棚町有紀子、大楠直樹、中嶋洋生、古郡規雄、石津棟暎、鬼木健太郎
    • Organizer
      医療薬学フォーラム2016/第24回クリニカルファーマシーシンポジウム
    • Place of Presentation
      滋賀県立芸術劇場びわ湖ホール(滋賀県)
    • Year and Date
      2016-06-25 – 2016-06-26
  • [Presentation] Aldehyde dehydrogenase 2 遺伝子変異が非アルコール性脂肪性肝疾患に及ぼす影響2016

    • Author(s)
      鬼木健太郎、渡邊丈久、武藤奈瑠美、佐々木裕、猿渡淳二
    • Organizer
      第52回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      ホテルニューオータニ幕張(千葉県)
    • Year and Date
      2016-05-19 – 2016-05-20
  • [Presentation] 非アルコール性脂肪性肝疾患におけるPNPLA3遺伝子型と運動強度の関係2016

    • Author(s)
      武藤奈瑠美、鬼木健太郎、猿渡淳二
    • Organizer
      第52回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      ホテルニューオータニ幕張(千葉県)
    • Year and Date
      2016-05-19 – 2016-05-20
  • [Presentation] 統合失調症の薬物治療について基本から最新の知識まで学ぶ ③薬物投与計画ー薬物相互作用ー2016

    • Author(s)
      猿渡淳二
    • Organizer
      第2回臨床精神神経薬理学会セミナー
    • Place of Presentation
      千里ライフサイエンスセンター(大阪府)
    • Year and Date
      2016-04-24
    • Invited
  • [Presentation] リチウムと併用を避ける・注意すべき薬物のReview2016

    • Author(s)
      猿渡淳二、古郡規雄
    • Organizer
      第35回リチウム研究会
    • Place of Presentation
      日本工業倶楽部会館(東京都)
    • Year and Date
      2016-04-16
    • Invited
  • [Presentation] 薬剤師が知っておくべき統計の基礎2016

    • Author(s)
      猿渡淳二
    • Organizer
      第45回育薬フロンティアセミナー
    • Place of Presentation
      熊本大学薬学部 宮本記念館(熊本県)
    • Year and Date
      2016-04-05
    • Invited

URL: 

Published: 2018-01-16  

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