2017 Fiscal Year Research-status Report
モデリング＆シミュレーションに基づく精神神経疾患領域での個別化医療システムの構築
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16K08406
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
猿渡 淳二 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 准教授 (30543409)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鬼木 健太郎 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 助教 (00613407)
古郡 規雄 (安井規雄) 弘前大学, 医学研究科, 准教授 (20333734)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 個別医療 / 薬理ゲノム学 / 精神神経薬理学 / 薬物動態ー薬力学解析 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
平成29年度は、各種精神神経疾患治療薬に対する個別化投与設計法を目指して、以下の検討を行った。
【検討】パロキセチン（PAX）は、最も頻用される抗うつ薬の一つであるが、その治療効果および副作用発現に大きな個人差が存在する。本検討ではPAXを服用するうつ病患者86名を対象として、PAX投与後のうつ病寛解率と血中薬物濃度の関係を母集団薬物動態（PK）－薬力学（PD）解析の手法により検討した。ロジスティクス回帰式を基にした、PAXの投与開始時からの総曝露量とうつ病寛解率に関するPK-PDモデルを構築したところ、PAXの総曝露量の上昇に伴い、うつ病寛解率が上昇することが示された。最終モデルのLogit値を用いて、うつ病寛解の有無を予測するROC曲線を作成した結果、極めて良好な予測が出来ていたことから（ROC 曲線下面積：0.987、感度：94.4%、特異度：95.7%、P < 0.01）、血中PAX濃度による治療効果の予測が可能となることが示された。
【検討2】バルプロ酸(VPA) は、臨床で広く用いられる抗てんかん薬であるが、長期投与による体重増加や脂肪肝等の副作用が問題となる。本検討では、VPAを服用するてんかん患者84名を対象に、母集団PD解析の手法により、遺伝子多型や併用薬などがVPA服用小児てんかん患者のBMIに及ぼす影響の程度を検討した。その結果、VPA誘発性の体重増加にCYP2C19とBDNF遺伝子多型が影響し、各遺伝子型毎の体重増加のリスクを予測できることを解明した。
【検討3】抗精神病薬クロザピンとその代謝物の体内動態パラメータに対する、薬物代謝酵素CYP1A2、核内受容体AhR、電子伝達系補酵素PORの遺伝子多型を考慮した母集団PK解析を開始し、各遺伝因子のPKへの影響を検討中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究の対象となる精神神経疾患治療薬について、研究実績に記載した通り、一部ではあるが個別化投与設計のための解析を進めており、その他の対象薬についても順調に臨床情報等の収集と解析が進んでいるため。
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| Strategy for Future Research Activity |
今年度の研究を継続すると同時に、他の対象薬についても母集団薬物動態―薬力学解析を開始する。また、本研究で特に注目する薬物有害反応である生活習慣病についても、一般住民との比較も含めて、モデリング並びにシミュレーションを行う予定である。
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Research Products
(18 results)
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[Journal Article] Modeling of the Weight Status and Risk of Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Elderly Individuals: The Potential Impact of the Disulfide Bond-Forming Oxidoreductase A-Like Protein (DsbA-L) Polymorphism on the Weight Status.2018
Author(s)
Oniki K, Watanabe T, Kudo M, Izuka T, Ono T, Matsuda K, Sakamoto Y, Nagaoka K, Imafuku T, Ishima Y, Watanabe H, Maruyama T, Otake K, Ogata Y, Saruwatari J.
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Journal Title
CPT:Pharmacometrics & Systems Pharmacology
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] CYP2C19 variants and epoxyeicosatrienoic acids in patients with microvascular angina.2017
Author(s)
Akasaka T, Sueta D, Arima Y, Tabata N, Takashio S, Izumiya Y, Yamamoto E, Tsujita K, Kojima S, Kaikita K, Kajiwara A, Morita K, Oniki K, Saruwatari J, Nakagawa K, Hokimoto S.
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Journal Title
International journal of cardiology. Heart & vasculature
Volume: 15
Pages: 15-20
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Association between oxidative stress-related genes polymorphisms and metabolic abnormalities among schizophrenia patients2017
Author(s)
Oniki K, Ishioka M, Osaki N, Sakamoto Y, Yoshimori Y, Tomita T, Kamihashi R, Tsuchimine S, Sugawara N, Otake K, Ogata Y, Saruwatari J, Yasui-Furukori N.
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Journal Title
Clinical Neuropsychopharmacology and Therapeutics
Volume: 8
Pages: 25-37
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Influence of the cytochrome P450 2D6 polymorphisms on the pharmacokinetics of paroxetine in Japanese patients with major depressive disorder: a population pharmacokinetic analysis2017
Author(s)
Iwashita K, Ueda M, Tomita T, Saruwatari J, Nakashima H, Aoki K, Ogusu N, Nishimura M, Matsuda K, Ono T, Tsuchimine S, Shimoda K, Yasui - Furukori N
Organizer
15th International Congress of Therapeutic Drug Monitoring & Clinical Toxicology
Int'l Joint Research
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[Presentation] Developing a Prediction Model to Clarify the Relationship between the BMI and the Risk for Nonalcoholic Fatty Liver Disease Based on a Modeling and Simulation Approach2017
Author(s)
Kentaro Oniki, Yuki Sakamoto, Miku Kudo, Tatsumasa Ono, Kazuki Matsuda, Narumi Muto, Tomoko Izuka, Takehisa Watanabe, Koji Otake, Yasuhiro Ogata, Junji Saruwatari
Organizer
American Diabetes Association's 77th Scientific Sessions
Int'l Joint Research
