2018 Fiscal Year Research-status Report

末梢性顔面神経麻痺の難治化におけるプロスタグランジン類の役割の解明

Research Project

Project/Area Number	16K08413
Research Institution	Showa University
Principal Investigator	亀井大輔昭和大学, 薬学部, 准教授 (80515651)
Project Period (FY)	2016-04-01 – 2020-03-31
Keywords	末梢性顔面神経麻痺 / プロスタグランジンF2α / プロスタグランジンF受容体（FP）
Outline of Annual Research Achievements	難治化した末梢性顔面神経麻痺は、生涯にわたり持続する後遺症が問題視されている。難治化の原因は神経炎症等で変性を受けた顔面神経の再生過程における不完全回復が原因とされるが、その分子機構は不明で治療法も確立されていない。申請者は顔面神経損傷部位での生理活性脂質プロスタグランジン(PG)類の関与に着目し、顔面神経の回復過程における各PG類の役割を解明することで、末梢性顔面神経麻痺の難治化を予防する新たな治療法の基盤の確立を目指している。平成28, 29年度の研究では、マウス末梢性顔面神経麻痺モデルの神経損傷部位でPGF2α過剰産生が麻痺の治療抵抗因子として寄与しており、一方、PGE2及びPGI2の寄与は少ないことを明らかにしている。そこで、平成30年度は、PGF2α受容体（FP）アンタゴニスト（AL 8810）を用いて、顔面神経麻痺の回復過程におけるPGF2α-FPシグナリングの影響を検討することを計画した。マウス末梢性顔面神経麻痺モデルの神経損傷部位におけるFP発現の検討結果：顔面神経本幹を圧迫挫滅し顔面神経麻痺を発症させた後、損傷した神経組織からmRNAを精製し、RT-PCR法によりFP発現を検討したところ、神経損傷部位では、未損傷のコントロールと比較して、FP mRNAの有意な発現亢進が認められた。 FPアンタゴニスト（AL8810）の顔面神経麻痺の回復過程への効果の検討については、申請者の学内業務多忙等により当初計画の実施が不可能となり、本事業期間の１年延長に至った。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 4: Progress in research has been delayed. Reason 本研究プロジェクトの目的を達成するための研究計画において、平成30年度はPGF2α受容体（FP）アンタゴニスト（AL 8810）を用いて、顔面神経麻痺の回復過程におけるPGF2α-FPシグナリングの影響を検討、及びFP受容体欠損の遺伝子改変マウスを用いた解析も計画していた。前者の研究計画は、（1）マウス末梢性顔面神経麻痺モデルの神経損傷部位におけるFP発現の検討、次に（2）FPアンタゴニスト（AL8810）の顔面神経麻痺の回復過程への効果の検討と２段階での解析を計画していた。後者については、まずは遺伝子改変マウスの譲受を計画した。本年度の研究では、（1）マウス末梢性顔面神経麻痺モデルの神経損傷部位におけるFP発現の検討のみ実施でき、その結果、神経損傷部位でのFP受容体の発現亢進が明らかになった。一方、その他の研究計画は、申請者の学内業務多忙等により実施できず、進捗が大幅に遅れたため、本事業期間の１年延長を希望した。
Strategy for Future Research Activity	本年度の研究推進方策では、平成28-30年度の結果を踏まえ、PGF2が麻痺の治療抵抗因子である可能性に着目して研究を展開する。主にFPアンタゴニスト（AL8810）の顔面神経麻痺の回復過程への効果の検討を実施し、その分子メカニズムについて、神経損傷部位のPGF2徐放の有無による神経組織の遺伝子発現変化を解析し、PGF2/FPシグナリングの軸策伸張や髄鞘形成に寄与する機構の解明を目指す。なお、これら研究方策に係る研究費用については、当初の研究計画調書に申請した請求額内の繰越金で実施する。
Causes of Carryover	当初の計画と異なり、申請者が大学内で入試関連業務の担当となり、入試広報や入学試験運営等、学内業務多忙のため、当初計画の実施が不可能となった。以上より、次年度使用額が生じたため、本事業期間の１年間の延長申請をした。なお、本年度は、残りの実験計画を、当初の研究計画調書に申請した請求額内の繰越金で実施する予定である。