2017 Fiscal Year Research-status Report
がん微小環境でのビスホスホネート薬の作用解析に基づく食道がん新規治療標的の探索
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16K08423
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| Research Institution | Kyoto Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
西口 工司 京都薬科大学, 薬学部, 教授 (80379437)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
辻本 雅之 京都薬科大学, 薬学部, 講師 (90372739)
峯垣 哲也 京都薬科大学, 薬学部, 助教 (10549306)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 食道癌 / ビスホスホネート / 微小環境 / 低酸素 / 治療標的 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
食道がんの治療において、外科的処置後にQOL が不良となる場合が多く、化学療法の効果も限定的であるため、安全かつ有効な新規治療法や治療薬の登場が待ち望まれている。研究代表者らは、骨吸収抑制薬として臨床使用中のビスホスホネート系薬剤 (BPs) が食道がんに対する抗腫瘍効果を有することを明らかにするとともに、がん微小環境の相違がその抗腫瘍効果に影響する可能性を見出している。そこで本研究では、癌微小環境におけるBPsの作用解析をもとに食道がんの新規治療法につながる新規治療標的の創出を最終目
標として検討を進めている。
前年度は、低酸素環境下におけるBPsの食道がん細胞毒性増強効果にメバロン酸経路の阻害が、強く関与していることを明らかにした。今年度は、BPsによるメバロン酸経路の阻害が、メバロン酸経路に関与しているいかなる因子を介して生じているのかを明らかにする目的で、メバロン酸経路の下流因子に着目した検討を実施した。その結果、メバロン酸経路の下流因子に対するBPsの影響が小さいこと示す知見が得られた。今後、メバロン酸経路の上流因子について詳細に検討する予定である。
以上、本研究によって得られる知見は、治療薬の候補に乏しい食道がんの新規治療薬の開発に対して有益な情報を付与するものと考えられる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の予定通り、低酸素環境下によるBPsの細胞毒性増強効果に対するメカニズムについて検討を進めており、研究課題は概ね順調に遂行できているものと考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初の研究計画に基づいて、検討を遂行する予定である。
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| Causes of Carryover |
（理由）消耗品等の物品については計画通り購入できた。しかしながら、一部の物品については、値引きや同等で安価な物品を購入することができたため、次年度使用額を生じることとなった。なお、研究課題の遂行に支障は生じていない。
（使用計画）次年度使用額については、物品費として使用することを計画している。
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