2018 Fiscal Year Annual Research Report
Enhancement mechanisms of cell growth suppression by bisphosphonates in cancer microenvironment
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16K08423
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| Research Institution | Kyoto Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
西口 工司 京都薬科大学, 薬学部, 教授 (80379437)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
辻本 雅之 京都薬科大学, 薬学部, 講師 (90372739)
峯垣 哲也 京都薬科大学, 薬学部, 助教 (10549306)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 微小環境 / 低酸素 / 食道癌 / ビスホスホネート系薬物 / コレステロール合成 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、生体内において、癌細胞を取りまく環境、すなわち癌微小環境が注目されている。なかでも、低酸素環境は多くの固形癌で認められ、患者の予後に影響を及ぼすことが知られている。したがって、癌化学療法を行う上で、低酸素環境を考慮することは重要である。ビスホスホネート製剤であるゾレドロン酸（ZOL）は、様々な癌種において細胞増殖抑制作用を示すことが報告されている。加えて、本研究室において、ZOLによる細胞増殖抑制作用は、正常酸素環境下と比較し低酸素環境下において増強されることが明らかとなっており、このメカニズムを解明することは、癌細胞における低酸素環境を克服する上で重要であると考えられる。そこで本研究では、ヒト食道癌細胞株を用いて、低酸素環境下におけるZOLのGタンパク質のプレニル化及びコレステロールの合成に及ぼす影響を検討した。
その結果、低酸素環境下におけるZOLの細胞増殖抑制作用の増強は、Gタンパク質のプレニル化以外の経路で生じることに加え、コレステロール合成経路の抑制が関与する可能性が示唆された。
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