Morphofunctional analyses of membrane skeletal proteins using MPP family gene mutant mice

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16K08463
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: General anatomy (including histology/embryology)
• Research Institution: Shinshu University
• Principal Investigator: Terada Nobuo 信州大学, 学術研究院保健学系, 教授 (60293461)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 末梢神経 / 膜骨格 / 髄鞘 / 蛋白複合体 / 足場蛋白 / 接着分子

Outline of Final Research Achievements

Under 4.1G deficiency, cell adhesion molecule (CADM)4, membrane palmitoylated protein (MPP)6, and Lin7 were disappeared in Schmidt-Lanterman incisures in peripheral nervous system (PNS) myelinated nerve fivers. 4.1G-deficient mouse had impairment of moter activity with decreased nerve conduction velocity. We produced novel MPP6-deficient mice, showing disappearnce of Lin7 as well as remaining of 4.1G and CADM4.
Thus, process of the 4.1G-CADM4-MPP6-Lin7 molecular complex in PNS was clarified.

Free Research Field

解剖学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

末梢神経における4.1G蛋白複合体に新たにシグナル蛋白であるLin7を含み、4.1GがMPP6とCADM4と合わせてその輸送も主導することが明らかとなり、さらに4.1G欠損における形態と生理機能にも異常を認めたことから、4.1Gの複合体蛋白の運搬と局在化による髄鞘形成への制御の役割が示唆された。
ヒト末梢神経系にもCADM4や4.1Gが存在していることから、マウスで見出している膜骨格構造の破綻が、ヒトのシャルコー・マリー・トゥース病の原因や病態を解明する一助となることが示唆された。