Reno-protective mechanism by therapeutic intervention of metabolic acidosis on chronic kidney disease

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16K08487
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 阿部 倫明 東北大学, 大学病院, 准教授 (40400246)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小柴 生造 東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 教授 (70332301) ; 三枝 大輔 東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 講師 (90545237)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 慢性腎臓病 / アルカリ性化剤

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、慢性腎臓病の軽症からの腎保護薬の開発を目的としている。これまでの我々の基礎医学的研究成果よりアルカリ性化剤は慢性腎臓病における腎機能障害の進行を予防する可能性が示唆された[J Am Soc Nephrol. 2011, 22; 635-648]。このトランスレーショナルリサーチとして、東北大学病院倫理委員会の承認のもと『慢性腎臓病における経口アルカリ性化剤による腎保護効果の検証（CKOALA研究）』を企画・開始した。日本で以前より安全に使用されている２種類のアルカリ性化剤（クエン酸ナトリウム/カリウム塩と重曹）を使用した。標準治療群・クエン酸ナトリウム/カリウム塩群・重曹群の３群を比較した、単施設・無作為の前向きコホート研究である。目標登録人数は一群50人(x３群)を目標とした。2013年３月より研究開始したが登録に難渋したため、2108年3月に登録終了期限を設けた。また本研究期間中にフィージビリティ・スタディーとして、既に匿名化した47症例のサンプルを使用して定量的質量分析（LC-MS/MSとGC-MS/MS）を行った。最終的に101名が登録し8名が脱落や同意撤回した。データはモニタリング・クリーニングなどを経て固定され、現在解析中である。これまでに共同研究企業とともに、フィージビリティ・スタディーの結果を中心に『アルカリ性化剤による血液浄化』『尿細管機能維持又は改善剤』『腎機能維持又は改善剤』の３つの特許を出願した。本研究では、内分泌検査や生理学的検査も駆使し腎機能評価する予定である。本研究成果は本年度～来年度かけて論文公開する予定である。

Research Products

• [Journal Article] High glucose level and angiotensin II type 1 receptor stimulation synergistically amplify oxidative stress in renal mesangial cells (2019)
  • Author(s): Akaishi Tetsuya、Abe Michiaki、Okuda Hiroshi、Ishizawa Kota、Abe Takaaki、Ishii Tadashi、Ito Sadayoshi
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 9 Pages: 1～7
  • DOI: 10.1038/s41598-019-41536-z
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A 29-year-old Woman with Recurrent Pregnancy-induced Hypertension Based on Vascular Compression of the Medulla Oblongata (2019)
  • Author(s): Akaishi Tetsuya、Kiyomoto Hideyasu、Abe Michiaki、Okuda Hiroshi、Ishizawa Kota、Endo Toshiki、Miyata Masahiro、Nakayama Keisuke、Ito Sadayoshi、Tominaga Teiji、Ishii Tadashi
  • Journal Title: Internal Medicine Volume: advance Pages: 1～5
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.2382-18
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Long-term Assessment of Intrarenal Blood Flow with Doppler Ultrasonography for Hypertensive Patients after Percutaneous Transluminal Renal Angioplasty. (2019)
  • Author(s): Abe M, Araya K, Akaishi T, Miki T, Miki M, Sugawara A, Abe T, Ishii T, Ito S
  • Journal Title: Hypertension Research Volume: 0000 Pages: 0000
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Low frequency of cervicocranial artery involvement in Japanese with renal artery fibromuscular dysplasia compared with that of Caucasians (2018)
  • Author(s): Mishima Eikan、Umezawa Shu、Suzuki Takehiro、Fujimura Miki、Abe Michiaki、Hashimoto Junichiro、Abe Takaaki、Ito Sadayoshi
  • Journal Title: Clinical and Experimental Nephrology Volume: 22 Pages: 1294～1299
  • DOI: 10.1007/s10157-018-1575-1
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 大学病院総合診療科初診患者のうつ状態を評価するためのハミルトンうつ病評価尺度の有用性 (2018)
  • Author(s): 阿部 倫明, 野崎 裕之, 中川 高, 八木橋 真央, 石沢 興太, 奥田 拓史, 赤石 哲也, 田中 淳一, 大澤 稔, 沼田 健裕, 菊地 章子, 高山 真, 奈良 正之, 小野寺 浩, 富田 博秋, 石井 正
  • Journal Title: 日本病院総合診療医学会雑誌 Volume: 14 Pages: 556～563
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Oral alkali supplementation to reduce uremic toxin in early stage CKD patients (2018)
  • Author(s): Abe M, Saigusa D, Koshiba S, Tanabe O, Satoh F, Sato H, Ishii T, Ito S and CKOALA study group
  • Organizer: ISN Frontiers meetings
  • Int'l Joint Research
• [Patent(Industrial Property Rights)] 腎機能維持又は改善剤 (2019)
  • Inventor(s): 阿部倫明,小柴生造,西岡浩一郎,川口和彦,山崎里美,寺中康行
  • Industrial Property Rights Holder: 阿部倫明,小柴生造,西岡浩一郎,川口和彦,山崎里美,寺中康行
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 2019-32126
• [Patent(Industrial Property Rights)] アルカリ性化剤による血液浄化 (2018)
  • Inventor(s): 阿部倫明,小柴生造,西岡浩一郎,川口和彦,山崎里美,寺中康行
  • Industrial Property Rights Holder: 阿部倫明,小柴生造,西岡浩一郎,川口和彦,山崎里美,寺中康行
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: PCT/JP2018/9679
  • Overseas
• [Patent(Industrial Property Rights)] 尿細管機能維持又は改善剤 (2018)
  • Inventor(s): 伊藤貞嘉,阿部,小柴,西岡,川口,山崎,寺中康行
  • Industrial Property Rights Holder: 伊藤貞嘉,阿部,小柴,西岡,川口,山崎,寺中康行
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 2018-195568