2018 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of the involvement of calpain and cytoskeletal proteins in the signal transduction of abnormal vascular smooth muscle contraction
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16K08496
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| Research Institution | Yamaguchi University |
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Principal Investigator |
岸 博子 山口大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (40359899)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
張 影 山口大学, 大学院医学系研究科, 講師 (10711260)
森田 知佳 山口大学, 大学院医学系研究科, 助教 (70763796)
小林 誠 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (80225515)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 血管平滑筋 / 異常収縮 / カルパイン / 細胞骨格 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究代表者らは、血管平滑筋異常収縮に特異的なシグナル伝達経路として、SPC/Fyn/ROK経路を、世界で初めて明らかにし、更に、異常収縮新規シグナル分子として、細胞骨格関連分子V1を同定した。V1は、SPC刺激により限定分解を受け、しかも、カルパイン阻害薬は、SPCによる血管平滑筋異常収縮を抑制した事から、本研究では、血管平滑筋異常収縮のシグナル伝達系におけるカルパインの重要性、および、細胞骨格関連分子V1分解断片の、血管平滑筋異常収縮に果たす役割、の2点を解明する事を目的とした。
平成30年度の研究成果は下記の通りである。
1. ブタ冠状動脈平滑筋組織をSPC刺激して組織抽出液をSDS-PAGEし、限定分解されたV1断片に相当するバンドを切り出して還元Sアルキル化およびプロテアーゼ消化後、質量分析計で解析したところ、中央やC末端由来のV1のペプチドが検出されたが、N末端由来のペプチドが検出されなかった事から、V1は真にカルパインによってN末端で切断・除去される限定分解を受けている事のエビデンスが得られた。
2. ブタ冠状動脈平滑筋組織およびマウス脳底動脈平滑筋組織において、カルパイン阻害薬PD150606の効果を検討した。ブタ冠状動脈平滑筋組織では、PD150606はSPCおよびU46619による収縮を抑制した一方で、高カリウム脱分極による収縮は抑制しなかった。更に、PD150606はマウス脳底動脈平滑筋組織においてもSPC収縮を抑制する事を明らかにした。
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