Changes in GABAergic inputs to GnRH neurons causing stress induced reproductive dysfunction

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16K08523
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Environmental physiology(including physical medicine and nutritional physiology)
• Research Institution: Hamamatsu University School of Medicine
• Principal Investigator: Watanabe Miho 浜松医科大学, 医学部, 助教 (10399321)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: GABA / GnRHニューロン / KCC2 / 生殖 / 視床下部

Outline of Final Research Achievements

The GnRH neurosecretory system constitutes the final common pathway in the neuroendocrine control of reproduction. GABA acts excitatory on GnRH neurons. Overexpression of KCC2 inhibited calcium oscillations in GnRH neurons. Stress may cause the disruption of intracellular chloride homeostasis in GnRH neurons, thereby lead to reproductive dysfunction.

Free Research Field

神経内分泌学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究ではGnRHニューロンの機能不全による生殖機能低下のメカニズムの一端を明らかにすることができた。ストレスや栄養状態の低下による体重減少などにより、視床下部-下垂体の機能が低下し、無月経や無排卵になる中枢性排卵障害の原因の一つにGnRHニューロンの機能不全が考えられる。ヒトのGnRHニューロンへもGABA入力があることがわかっており、細胞内クロライド濃度維持機構の破綻とGnRHニューロンの機能不全との関連性を示唆した本研究の成果は無排卵や不妊症などの治療、新たな治療薬開発への貢献が考えられる。