2018 Fiscal Year Annual Research Report

A metalloprotease regulates the circadian clock

Research Project

Project/Area Number	16K08536
Research Institution	Kobe Gakuin University
Principal Investigator	平岡義範神戸学院大学, 薬学部, 助教 (60397552)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	久米典昭神戸学院大学, 薬学部, 教授 (20252455) 西英一郎滋賀医科大学, 医学部, 教授 (30362528)
Project Period (FY)	2016-04-01 – 2019-03-31
Keywords	概日時計 / 転写制御
Outline of Annual Research Achievements	我々はメタロプロテアーゼNRDCが細胞局在に依存した多機能性（細胞表面：シェディング調節、核：転写調節）を有することを明らかにしてきた。今回、核におけるNRDCの転写制御機能をより詳細に検討するため、作製した抗NRDc抗体を用いて肝臓のクロマチン免疫沈降シーケンス（ChIP-Seq）解析を行ったところ、数多くの時計遺伝子の転写開始点付近にNRDCの結合ピークを認め、網羅的な結合モチーフ解析の結果、時計遺伝子の転写制御に重要なE-boxが上位に検出された。したがって、本研究はNRDCによる概日リズム制御機構の解明を目的とした。NRDCがいかにして概日リズムを制御しているのか、細胞実験、および、マウス実験で検討したところ、NRDCは核内でいくつかの時計タンパク質と複合体を形成し、その機能調節を介して概日リズムを制御していることが明らかになった。