2016 Fiscal Year Research-status Report
ナルコレプシーの誘因としてのマイクロビオータを動物モデルで検証する
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16K08540
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science |
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Principal Investigator |
児玉 亨 公益財団法人東京都医学総合研究所, 認知症・高次脳機能研究分野, 副参事研究員 (20195746)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
渡辺 正孝 公益財団法人東京都医学総合研究所, 認知症・高次脳機能研究分野, 特任研究員 (50092383)
本多 真 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, プロジェクトリーダー (50370979)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 腸内細菌 / 過眠症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
臨床検体の採取と腸内細菌叢の分析：晴和病院にてPSG検査入院をした症例6例に関して腸内細菌叢解析を行った。PSG/睡眠脳波検査を行った翌朝に約20mLの採血を行い、血清およびリンパ球を分離・凍結保存する。またPSG検査/睡眠脳波の翌日、採便キットで便を採取。患者便および対照群からDNAを抽出し、遺伝子解析によってヒト腸内細菌の16S rRNAの網羅的解析を行った。（受託検査：テクノスルガラボ；T-RLFPフローラ解析）。過眠症症例の検体を症例別に解析したがナルコレプシー特異的変化が見られなかった。症例数を増やして検討する予定である。過眠症という分類で対照群と比べるとなぜかビフィズス菌の保有率が対照群より高い傾向がある。詳細検討中である。
患者検体の分析：血清はメタボローム解析(HMT社のCE質量分析による解析を予定)に用い、またリンパ球からはmRNAを抽出して網羅的遺伝子発現解析とメチル化部位の検討をすすめている。
動物モデルによる細菌叢検討：フローラ解析によりナルコレプシーとそれ以外の過眠症症例との間に便細菌叢の違いが見いだせなかったので、さらに症例を増やしている状況であるため無菌動物の導入を次年度に延期し、過眠症改善の効果があると考えられる薬物を長期投与した場合の腸内細菌叢の変化を先行して調べた。マーモセットに関してナルコレプシーの原因となるオレキシン細胞の確認を行った。さらに発達に伴う腸内細菌の変化を同腹動物を用いて比較検討している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ナルコレプシー特異的な腸内細菌叢の変化が確認できないため症例を増やして解析を進めている。一方、ナルコレプシーを含む過眠症と対照群を比較するとフローラ分布に違いがあり、過眠症の誘因としての腸内細菌叢の役割という観点からも検討を始めた。当初の予定のように無菌動物への導入が進められないため、過眠症改善薬の投与による睡眠と腸内細菌叢の関係を先行して調べている。マーモセットに関してもナルコレプシーの原因となるオレキシン細胞の確認と同腹動物を用いて発達期における腸内細菌変化に関して次年度予定に先行して着手している。
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| Strategy for Future Research Activity |
ナルコレプシー特異的な腸内細菌叢の変化を確認するため症例を増やして解析を進めていく。もし症例を増やしてもナルコレプシー特異的変化が見いだせない場合は、ナルコレプシーを含む過眠症と言うくくりで対照群と比較し、平成28年度に見いだされた過眠症の誘因としての腸内細菌叢の役割という研究目標にシフトする可能性も検討する。過眠症改善薬の投与による睡眠と腸内細菌叢の関係を先行して調べ、それなりの成果が上がってきているので、さらに詳細検討するとともに当初の予定のように無菌動物への導入の準備を進める。
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| Causes of Carryover |
動物実験の実施順序の変更により動物の経費に変更が生じたため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
持ち越し研究費に関しては無菌マウスの導入を行う予定である。マーモセット研究に着手した場合は動物の購入費用に充てる予定である。
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