2019 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of S-phase specific replication coupled NER
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16K08580
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
丹伊田 浩行 浜松医科大学, 医学部, 准教授 (20336671)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | NER / HBO1 / HDAC3 / XPC |
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| Outline of Annual Research Achievements |
太陽光に含まれる紫外線はDNAに吸収されシクロブタン型ピリミジン二量体(CPD)や（6-4）光産物(6-4PP)といったDNA損傷を誘発する。これらのDNA損傷があるとRNAの転写やDNA複製など細胞が生存するために必須の機構が阻害されるため速やかに修復されなければならない。ヒトの場合この修復はヌクレオチド除去修復(NER)によって行われる。この機構に欠陥をきたすとコケイン症候群や色素性乾皮症(XP)といった遺伝的疾患の原因となることがわかっている。 NERの基本的機構は明らかにされているがこの基本的機構が至適に機能するためにいかなる細胞内環境が必要とされるか、細胞周期に依存した修復様式はいかなるものになるのか不明な点が多い。我々はHBO1というヒストンアセチルトランスフェラーゼに注目しS期のNER機構を解析している。これまでにHBO1は複製チェックポイントを起動するATRによりリン酸化されNERに関与することを明らかにした。ATRは一本鎖結合タンパクRPAにより活性化されるのでS期においてHBO1によるDNA損傷修復は重要な位置を占めていることがわかった。HBO1は活性化された後histone H3 Lysine 14 (H3K14)をアセチル化してISWIファミリーのクロマチンリモデリング因子を損傷部位にリクルートすることも明らかにされた。このhistone H3K14アセチル化とクロマチンリモデリングはNER初期に働くXPCのローディングに必須である。一方紫外線照射後にHBO1の活性と拮抗的に働くヒストン脱アセチル化酵素HDAC3もXPCのローディングに関与している証拠を得た。HBO1とHDAC3という相対する生化学反応を触媒する分子が共にNERの同じステップに必要とされることに興味を持ちこれらの関係を解析している。
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[Journal Article] Isozyme-Specific Role of SAD-A in Neuronal Migration During Development of Cerebral Cortex.2019
Author(s)
Nakanishi K, Niida H, Tabata H, Ito T, Hori Y, Hattori M, Johmura Y, Yamada C, Ueda T, Takeuchi K, Yamada K, Nagata KI, Wakamatsu N, Kishi M, Pan YA, Ugawa S, Shimada S, Sanes JR, Higashi Y, Nakanishi M.
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Journal Title
Cereb Cortex.
Volume: 29
Pages: 3738-3751
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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