2016 Fiscal Year Research-status Report
脂質輸送－脂質代謝連関による膜ドメイン機能の制御機構とその腫瘍生物学的意義の解明
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16K08618
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
山内 祥生 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任准教授 (00444878)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 脂質代謝 / がん / 膜ドメイン / 脂質輸送 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
細胞膜ドメインはがん細胞の悪性形質発現に極めて重要な役割を果たしているが、その機能調節機構に関する知見は乏しい。本研究では、脂質トランスポーターの発現が脂質代謝変化を誘導する分子機構並びに、脂質代謝変化が膜ドメイン機能を制御する分子機序を明らかにし、脂質輸送－脂質代謝連関ががんやその他の疾患に及ぼす影響について明らかにすることを目的としている。
ABCA1トランスポーターは、細胞膜におけるコレステロール及びリン脂質の輸送体として機能している。研究代表者らは、ABCA1が細胞膜ドメインの構造と機能に重要な役割を果たしていることを最近報告した。そこで、本年度は、がん細胞におけるABCA1の発現及び転写因子SREBPの活性化レベルを複数のヒトがん細胞を用いて解析を行った。その結果、ほとんどのがん細胞でABCA1の発現が検出されなかった一方、SREBPの活性化はほとんどの細胞で認められた。がん細胞におけるABCA1を介した脂質輸送と脂質代謝との連関を解析には、がん細胞へのABCA1の強制発現が必要であることが示唆された。
その他、コレステロール代謝制御に関する総説とABCA1の機能解析方法に関する論文を海外研究者と共同で、Journal of Lipid Research（Chang, Yamauchi, Hasan, Chang, 2017）及びMethods in Molecular Biology（Yamauchi, Yokoyama, Chang, 2017）にそれぞれ発表した。また、膜ドメインの重要な構成因子であるガングリオシドに関連する論文をScientific Reports（Yamaguchi, Yamauchi, et al. 2016）とNature Chemical Biology（Komura et al., 2016）に発表した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
２０１６年７月に名古屋大学から東京大学に異動し、現所属先の研究環境のセットアップに時間を要した。
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| Strategy for Future Research Activity |
ABCA1の発現を人為的に操作したがん細胞を作成し、脂質代謝やがん細胞の悪性形質に与える影響を解析する。また、ABCA1の発現に伴う膜ドメインの構造や組成の変化について解析する。
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| Causes of Carryover |
２０１６年７月に現所属機関（東京大学）に移動し、研究環境のセットアップが必要だったため、研究試薬の購入が想定を下回った。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
２０１７年度に引き続き行うがん細胞の悪性形質の解析に必要な研究試薬の購入費として使用する。
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Research Products
(9 results)
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[Journal Article] Raft-based interactions of gangliosides with a GPI-anchored receptor2016
Author(s)
Komura N, Suzuki KG, Ando H, Konishi M, Koikeda M, Imamura A, Chadda R, Fujiwara TK, Tsuboi H, Sheng R, Cho W, Furukawa K, Furukawa K, Yamauchi Y, Ishida H, Kusumi A, Kiso M.
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Journal Title
Nature Chem Biol
Volume: 12
Pages: 402-410
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Expression analysis of 0-series gangliosides in human cancer cell lines with monoclonal antibodies generated using knockout mice of ganglioside synthase genes2016
Author(s)
Bhuiyan RH, Kondo Y, Yamaguchi T, Tokuda N, Ohkawa Y, Hashimoto N, Ohmi Y, Yamauchi Y, Furukawa K, Okajima T, Furukawa K
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Journal Title
Glycobiology
Volume: 26
Pages: 984-998
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Increased expression levels of ppGalNAc-T13 in lung cancers: Significance in the prognostic diagnosis2016
Author(s)
Nogimori K, Hori T, Kawaguchi K, Fukui T, Mii S, Nakada H, Matsumoto Y, Yamauchi Y, Takahashi M, Furukawa K, Tetsuya O, Yokoi K, Hasegawa Y, Furukawa K
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Journal Title
Int J Oncol
Volume: 49
Pages: 1369-1376
DOI
Peer Reviewed
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