2019 Fiscal Year Annual Research Report
Regulation of intestinal and hepatic immunity by vitamin D receptor signaling
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16K08632
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| Research Institution | Nihon University |
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Principal Investigator |
槇島 誠 日本大学, 医学部, 教授 (70346146)
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2016-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | ビタミンD受容体 / 肝炎 / Kupffer細胞 / 胆汁酸 / ケノデオキシコール酸 / リトコール酸 / 大腸炎 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
１，ビタミンD受容体（VDR）欠損が、マウスにおけるコンカナバリンA誘導性肝炎を軽減させることを見出したが、そのメカニズムの解析の結果、肝臓の常在性Kupffer細胞や好中球などの免疫細胞における活性酸素種（ROS）産生や貪食能などの機能にVDRが重要であることを明らかにして、原著論文として報告した（Umeda et al., J Leuk Biol 2019）。同誌106巻4号の表紙に採用され、Editorialsでコメントされた。
２．一次胆汁酸ケノデオキシコール酸（CDCA）は、腸内細菌によってVDRリガンドとして作用するリトコール酸（LCA）に変換される。VDR欠損マウスにCDCA付加食を与えた場合に、野生型マウスと比較して、糞中、肝臓及び尿中総胆汁酸及びCDCA量が減少し、血漿総胆汁酸量及びLCA量が増加した。VDR欠損マウスの腎臓において胆汁酸排泄担体MRP3及びMRP4の遺伝子発現が低下していた。VDRが、生体内でCDCAやLCAの代謝・排泄に関与することを示す実験結果であり、現在投稿中である。さらにCDCAの薬理効果のVDR依存性を評価する実験として、炎症性腸疾患モデルを解析中である（第４項参照）。
３．デキストラン硫酸ナトリウム（DSS）による炎症性腸疾患モデルにおいて、野生型では肝臓の炎症が認められないこと、VDR欠損では腸炎が重症化することを確認した。実験結果を発展させ、（１）VDR欠損マウスのDSS腸炎における肝臓免疫・炎症の解析、（２）欧米食を与えたDSS腸炎マウスにおける腸炎および肝臓免疫・炎症の解析を進めている。
４．胆汁酸受容体としてのVDRの機能をさらに解明するために、第２項の結果を発展させ、CDCAやLCAの経口投与のDSS腸炎への影響及びVDR依存性の解析を進めており、これらの胆汁酸の病態抑制効果の予備実験データを得ている。
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