2016 Fiscal Year Research-status Report
甲状腺がん微小環境における細胞外アデノシンの腫瘍促進作用と腫瘍免疫回避機序の研究
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16K08648
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| Research Institution | University of Yamanashi |
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Principal Investigator |
近藤 哲夫 山梨大学, 総合研究部, 准教授 (30334858)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中澤 匡男 山梨大学, 総合研究部, 准教授 (10345704)
加藤 良平 山梨大学, 総合研究部, 教授 (30152755)
大石 直輝 山梨大学, 総合研究部, 助教 (90623661)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 甲状腺癌 / 細胞外アデノシン / 腫瘍免疫回避 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
細胞外アデノシンは細胞膜に存在するENTP1/CD39及びNT5E/CD73の脱リン酸化作用によってアデノシン三リン酸（ATP）、アデノシン二リン酸（ADP）、アデノシン一リン酸（AMP)から産生され、アデノシン受容体を介したシグナル伝達経路によって多様な細胞機能に関与している。我々はこれまでに甲状腺癌細胞においてNT5E/CD73の蛋白発現と酵素活性の増加があることを見出し、さらにアデノシンA1受容体（ADORA1）の高発現を確認した。本研究では甲状腺がん微小環境を新規治療法に展開するトランスレーショナルリサーチとして、アデノシン受容体シグナル経路の機能的意義、細胞外アデノシンによる腫瘍―免疫細胞相互作用、細胞外アデノシン関連分子の発現制御機構を病理学の側面から解明する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
平成28年度はENTP/CD39及びNT5E/CD73の発現解析、アデノシン受容体の発現プロファイル、細胞外アデノシン関連分子を制御するシグナル伝達経路の解析を予定した。ヒト材料、培養細胞において、RT-PCR、免疫組織化学によって、甲状腺癌細胞のCD39、CD73、アデノシン受容体の発現解析を行った。MAPK経路、PI3K/AKT/mTOR経路、低酸素刺激/HIF-1経路の刺激実験については実験条件の設定がさらに必要となったため、平成29年度に実験を行うこととした。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成29年度はMAPK経路、PI3K/AKT/mTOR経路、低酸素刺激/HIF-1経路の刺激実験を継続するとともに、当初予定されている通り、gain-/loss-of-functionのアプローチにより、CD39、CD73、アデノシン受容体の甲状腺癌細胞における機能解析を行う。
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| Causes of Carryover |
平成28年度はCD39、CD73、アデノシン受容体の発現解析については計画通り実験をすすめたが、MAPK経路、PI3K/AKT/mTOR経路、低酸素/HIF-1経路の刺激実験に関しては実験条件の設定がさらに必要となったため、当該実験の経費を次年度に使用する。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度使用額についてはMAPK経路、PI3K/AKT/mTOR経路、低酸素/HIF-1経路の刺激実験に必要な細胞培養の培地、胎児ウシ血清、刺激薬、阻害薬の購入経費とする。
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Research Products
(1 results)
