2018 Fiscal Year Annual Research Report
Study of the tumor microenvironment during progression and acquisition of treatment resistance of renal cell carcinoma
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16K08657
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
三上 修治 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (20338180)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小坂 威雄 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (30445407)
水野 隆一 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (60383824)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 腎細胞癌 / 免疫チェックポイント阻害剤 / 分子標的治療 / 微小環境 / コンパニオン診断 / PD-1 / PD-L1 / VEGF-TKI |
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| Outline of Annual Research Achievements |
[背景]近年、programmed death-1 (PD-1)およびPD-ligand 1 (PD-L1）等の免疫チェックポイント分子阻害による免疫療法が進行性腎細胞癌の治療に導入されている。特にvascular endothelial growth factor-tyrosine kinase inhibitor (VEGF-TKI)による分子標的治療に抵抗性を示す腎細胞癌の治療に免疫療法が用いられており、一定の成果をあげている。しかし、腎細胞癌の腫瘍微小環境におけるPD-1, PD-L1発現の意義は不明である。
[対象・方法]我々は100例の未治療原発性腎細胞癌および25例のVEGF-TKI治療後の原発性腎細胞癌を対象に腫瘍細胞および腫瘍微小環境に浸潤している免疫細胞(tumor infiltrating immune cells: TIIC)におけるPD-1, PD-L1発現を免疫組織学的に検討した。
[結果]TIICにおけるPD-1およびPD-L1発現の上昇ならびに腫瘍細胞によるPD-L1発現上昇は、組織学的異型度およおび腎細胞癌患者の予後不良と相関していた。 また、TIICにおけるPD-1, PD-L1の高発現はVEGF-TKIに対する治療抵抗性と関連していた。一方、腫瘍細胞におけるPD-L1発現は治療の有効性に影響を及ぼさなかった。さらに、VEGF-TKI治療後腎細胞癌組織の微小環境では未治療組織と比較してPD-1陽性およびPD-L1陽性TIICが増加していた。
[結論]本研究の結果から、腫瘍微小環境に浸潤しているTIICにおけるPD-1およびPD-L1発現がVEGF-TKIに対する治療抵抗性に関与していることを示唆され、VEGF-TKI治療抵抗性腎細胞癌では、PD-1, PD-L1を標的とした免疫治療が有望な治療戦略であると考えられる。
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[Journal Article] Clinical significance of PD-1 and PD-L1 expression in the tumor microenvironment of clear cell renal cell carcinoma.2019
Author(s)
Mikami S, Mizuno R, Kondo T, Shinohara N, Nonomura N, Ozono S, Eto M, Tatsugami K, Takayama T, Matsuyama H, Kishida T, Oya M
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Journal Title
Cancer Sci
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Impact of inflammatory marker levels one month after the first-line targeted therapy initiation on progression-free survival prediction in patients with metastatic clear cell renal cell carcinoma.2019
Author(s)
Ito K, Masunaga A, Tanaka N, Mizuno R, Shirotake S, Yasumizu Y, Ito Y, Miyazaki Y, Hagiwara M, Kanao K, Mikami S, Momma T, Masuda T, Nakagawa K, Oyama M, Asano T, Oya M.
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Journal Title
Jpn J Clin Oncol.
Volume: 49
Pages: 69-76
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Evaluation of prostate-specific antigen density in the diagnosis of prostate cancer combined with magnetic resonance imaging before biopsy in men aged 70 years and older with elevated PSA.2018
Author(s)
Yanai Y, Kosaka T, Hongo H, Matsumoto K, Shinojima T, Kikuchi E, Miyajima A, Mizuno R, Mikami S, Jinzaki M, Oya M.
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Journal Title
Mol Clin Oncol.
Volume: 9
Pages: 656-660
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Single-cell RNA-seq analysis reveals the platinum resistance gene COX7B and the surrogate marker CD63.2018
Author(s)
Tanaka N, Katayama S, Reddy A, Nishimura K, Niwa N, Hongo H, Ogihara K, Kosaka T, Mizuno R, Kikuchi E, Mikami S, Miyakawa A, Arenas E, Kere J, Oya M, Uhlen P.
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Journal Title
Cancer Med
Volume: 7
Pages: 6193-6204
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] 転移性腎細胞癌に対するニボルマブの効果予測因子の検討2018
Author(s)
高松 公晴, 水野 隆一, 田中 伸之, 武田 利和, 森田 伸也, 松本 一宏, 小坂 威雄, 篠島 利明, 菊地 栄次, 浅沼 宏, 三上 修治, 大家 基嗣
Organizer
第56回日本癌治療学会学術集会
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[Presentation] 分子標的薬1次治療が短期間で中止された進行性腎癌症例の検討2018
Author(s)
伊藤 敬一, 升永 綾子, 田中 伸之, 城武 卓, 水野 隆一, 安水 洋太, 伊藤 祐二郎, 宮崎 保匡, 萩原 正幸, 金尾 健人, 三上 修治, 門間 哲雄, 中川 健, 増田 毅, 小山 政史, 浅野 友彦, 大家 基嗣
Organizer
第106回日本泌尿器科学会総会
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