2018 Fiscal Year Annual Research Report
Role and function control of vascular endothelial cells in pancreatic cancer immune microenvironment
| Project/Area Number |
16K08663
|
|---|
| Research Institution | National Cancer Center Japan |
|---|
Principal Investigator |
石川 義典 (猪野義典) 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 主任研究員 (90291137)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
平岡 伸介 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 科長 (40276217)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
|
| Keywords | がん微小環境 / 膵がん / 内皮細胞 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
研究成果
マイクロアレイの解析結果からCDXを選択した。膵がん組織凍結切片をCDX抗体で免疫染色した結果、膵がん組織内の内皮細胞が陽性を示した。一方非腫瘍部の内皮細胞は陰性であった。凍結切片で用いたCDX抗体はホルマリン・パラフィン切片では陰性であるため、CDXを認識する他社CDX ポリクローナ抗体を使用し、膵がん119症例の免疫染色を行った。膵がん腫瘍領域内において、CDX陽性内皮細胞細胞の多い群、少数群に分類し予後検定を行った。膵がん領域内CDX陽性多数群では優位に予後良好であった(p=0.002)。CDX陽性内皮細胞の分布は膵がん領域の辺縁部に多い傾向が認められた。次に膵がん組織の内皮細胞がどのようにしてDCXを発現するかを検討した。臍帯内皮細胞（HUVEC）を低酸素状態で24時間培養した細胞と通常培養状態で細胞のCDXの発現を解析した結果、低酸素状態で培養されたHUVECは通常状態で培養された内皮細胞に比してCDX抗原発現が1.3倍亢進していた。また、CDX分子の発現が膵がん組織の免疫微小環境に影響を及ぼしている可能性が考えられ、活性型のリンパ球マーカーCD69、分化マーカーHLADR及び細胞増殖因子マーカーKi67, CD4との各組み合わせによる二重染色を行い検討した。膵がん腫瘍組織内でCDX陽性細胞の多い群では内皮細胞周辺領域に活性型リンパ球が優位差をもって確認されたp=0.024。また、CTLA-4の発現とCDX発現を比較したところ、CTLA-4の発現はCDX陽性とは負に相関していた。CTLA-4の発現は過剰な免疫活性化を抑制することが知られ、CDXの発現亢進のデータを裏付けるものであった。これらの結果から、膵がん免疫微小環境の中でCDX陽性内皮細胞の発現は膵がん微小環境の局所で免疫反応を促している可能性が示唆された。この事は今回の研究テーマであるがん免疫微小環境の不均質の事象に帰結するものである。
|
