2018 Fiscal Year Annual Research Report
Investigation for oncogenesis in IgG4-related disease
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16K08666
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
佐藤 康晴 岡山大学, 保健学研究科, 教授 (00579831)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | IgG4-related disease |
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| Outline of Annual Research Achievements |
IgG4関連疾患 (IgG4-RD)では、健常人と比べ発がんリスクが約3.5倍高いことが報告されており、我々も眼窩領域のIgG4-RDを背景にMALTリンパ腫が発症する可能性について報告してきた。IgG4-RDでは、IL-4、IL-10、TGFbなどが過剰発現しており、それらが発がんに関与しているのではないかと考えられる。Activation-induced cytidine deaminase (AID) はB細胞において抗体のクラススイッチを誘導する蛋白であり、近年ではc-myc等の癌原遺伝子に対してもAIDの変異原性が認められ、発がんへの関与も示唆されている。さらに、AIDはIL-4、IL-10、TGFbなどにより活性化することが知られており、AIDによる発がんの可能性を疑い、IgG4-RDとAID発現の関連について検討した。
IgG4-RD、唾石症および正常顎下腺のパラフィン包埋切片（FFPE）を対象とした。免疫染色およびrealtime-PCRによりAIDの定量的解析を行った。realtime-PCR解析の結果、唾石症群や正常群と比較して、IgG4-RD群では有意にAIDが高発現していることが明らかとなった。また、免疫染色によりIgG4-RDでは胚中心外においてもAIDが強発現していることが確認できた。今回の研究によりIgG4-RDにおいてAIDが過剰発現し、胚中心外においても過剰産生されていることが明らかとなった。先に述べたようにIgG4-RDでは、IL-4、IL-10、TGFbなどのサイトカインが過剰産生されており、これらサイトカインはB細胞のクラススイッチに関与することが知られている。これらのサイトカインによってAIDが胚中心外にも過剰発現し、これによって他の遺伝子のmutationが引き起こされ、発がんのリスクを高めている可能性が示唆された。
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[Journal Article] Significance of IgG4-positive cells in severe eosinophilic chronic rhinosinusitis.2019
Author(s)
Koyama T, Kariya S, Sato Y, Gion Y, Higaki T, Haruna T, Fujiwara T, Minoura A, Takao S, Orita Y, Kanai K, Taniguchi M, Nishizaki K, Okano M.
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Journal Title
Allergology International
Volume: 68
Pages: 216-224
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The efficacy and safety of anti-interleukin-6 receptor monoclonal blockade in a renal transplant patient with Castleman disease: early post-transplant outcome.2018
Author(s)
Matsunami M, Ubara Y, Sumida K, Oshima Y, Oguro M, Kinoshita K, Tanaka K, Nakamura Y, Kinowaki K, Ohashi K, Fujii T, Igawa T, Sato Y, Ishii Y.
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Journal Title
BMC Nephrol.
Volume: 19
Pages: 263
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Factors in glucocorticoid regimens associated with treatment response and relapses of IgG4-related disease: a multicentre study.2018
Author(s)
Shirakashi M, Yoshifuji H, Kodama Y, Chiba T, Yamamoto M, Takahashi H, Uchida K, Okazaki K, Ito T, Kawa S, Yamada K, Kawano M, Hirata S, Tanaka Y, Moriyama M, Nakamura S, Kamisawa T, Matsui S, Tsuboi H, Sumida T, Shibata M, Goto H, Sato Y, Yoshino T, Mimori T.
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 8
Pages: 10262
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Serum soluble interleukin-2 receptor as a biomarker in immunoglobulin G4-related disease.2018
Author(s)
Handa T, Matsui S, Yoshifuji H, Kodama Y, Yamamoto H, Minamoto S, Waseda Y, Sato Y, Kubo K, Mimori T, Chiba T, Hirai T, Mishima M.
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Journal Title
Mod Rheumatol.
Volume: 28
Pages: 838-844
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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