Functional analysis of lung cancers with RASA1 mutations

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16K08674
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: 林 大久生 順天堂大学, 医学部, 准教授 (70569128)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 齋藤 剛 順天堂大学, 医学部, 准教授 (80439736)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 肺腺癌

Outline of Annual Research Achievements

肺癌では多数のドライバー遺伝子異常が同定され, 個別化治療の拡大が試みられている. TCGAのデータセットでは、RASA1の遺伝子変異は2.2%と報告されており、1000例中10～30症例程度RASA1遺伝子変異を有する症例を同定できると仮定していたが, RASA1遺伝子変異陽性の患者は同定されなかった。本検討で得られた肺腺癌のドライバー遺伝子異常情報と臨床病理学的特徴の関連を評価した. 順天堂大学附属順天堂医院で切除された肺腺癌996例に対してPCR clump法によるEGFR, KRAS変異検索, NanoString nCounterによる融合遺伝子検索及びこれら解析結果陰性非喫煙者121例に対してwhole exon及びRNA sequenceを施行. WHOの基準に基づき病理組織学的検討を施行.679例(68.2%)でドライバー遺伝子異常: EGFR (46%), KRAS (12%), ERBB2 (1.6%), BRAF (1.5%), MAP2K1 (7%)遺伝子変異, MET exon14 skipping (METex14) (1.3%), ALK (2%), RET (1%), ROS1 (0.9%)融合遺伝子を同定した. これら遺伝子異常は各組織亜型に広く分布していたが, BRAF (56%), MAP2K1 (57%)陽性例は上皮内癌に多くみられた. ERBB2変異は若年者に多く, 33%の症例で微小乳頭状構造を認めた. METex14は高齢者に多く, 38%の症例でpleomorphic cellsの混在を認めた. EGFR (L858R) compound mutation陽性39例とL858R単独156例との間に組織学的差異は認めなかった. ERBB2, METex14, BRAF, MAP2K1陽性肺腺癌は各々特徴的な臨床病理像を呈していた.

Research Products

• [Journal Article] Non-small cell lung carcinoma with diffuse co-expression of thyroid transcription factor-1 and ΔNp63/p40. (2018)
  • Author(s): Hayashi T, Takamochi K, Yanai Y, Mitani K, Tomita H, Mogushi K, Suehara Y, Takahashi F, Suzuki K, Saito T, Yao T. Non-small cell lung carcinoma with diffuse co-expression of thyroid transcription factor-1 and ΔNp63/p40.
  • Journal Title: Hum Pathol Volume: 78 Pages: 79-88
  • DOI: 10.1016/j.humpath.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 病理検体に影響を与える検体処理因子 (2019)
  • Author(s): 林 大久生
  • Organizer: 第29回日本肺癌学会学術集会
  • Invited
• [Presentation] Clinicopathological characteristics of lung adenocarcinoma with EGFR compound mutations. (2019)
  • Author(s): 林 大久生, 高阪 真路, 高持 一矢, 原貴恵子, 高橋 史行, 末原 義之, 齋藤 剛, 鈴木 健司, 間野 博行, 八尾 隆史
  • Organizer: United States and Canadian Academy of Pathology (USCAP) 108th Annual Meeting
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 肺腺癌におけるゲノム・病理組織学の統合的解析：ERBB2, METex14, BRAF, MAP2K1陽性腺癌の臨床病理学的特徴 (2018)
  • Author(s): 林 大久生, 高阪 真路, 高持 一矢, 末原 義之, 茂櫛 薫, 高橋 史行, 齋藤 剛, 鈴木 健司, 間野 博行, 八尾 隆史
  • Organizer: 第107回日本病理学会総会
• [Presentation] Integrated histologic and genomic analyses of lung adenocarcinoma in never or light smokes identify unique histological characteristics of MET exon 14 skipping-positive tumors (2018)
  • Author(s): 林 大久生, 高阪 真路, 高持 一矢, 末原 義之, 茂櫛 薫, 高橋 史行, 齋藤 剛1, 鈴木 健司, 間野 博行7, 八尾 隆史
  • Organizer: 第29回日本肺癌学会学術集会
• [Book] PrecisionMedicine 特集「がんゲノム医療の基礎と臨床」各論 病理診断医の立場から見たがんクリニカルシークエンス検査 -MSK-IMPACT日本導入の経験から- (2019)
  • Author(s): 林 大久生
  • Total Pages: 102
  • Publisher: 北隆館
  • ISBN: 17791-02