Study on mesothelioma diagnosis on cytologic preparations: Determination of neoplastic nature with p16 FISH and immunohistochemistry

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16K08678
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Human pathology
• Research Institution: Fukuoka University
• Principal Investigator: Nabeshima Kazuki 福岡大学, 医学部, 教授 (40189189)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 濱崎 慎 福岡大学, 医学部, 准教授 (90412600)
• Research Collaborator: Matsumoto Shinji , 細胞検査士 ; Yano Kyoko , 技官 ; Hida Tomoyuki , 大学院生 ; Kamei Toshiaki PCL福岡病理・細胞診センター, 所長 ; Oda Yoshinao 九州大学, 教授 ; Maruyama Riruke 島根大, 教授 ; Sato Yuichiro 宮崎大, 准教授
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 中皮腫 / 細胞診 / FISH / 免疫組織化学 / 免疫細胞化学 / p16 / BAP1 / MTAP

Outline of Final Research Achievements

In this study, we found that loss of expression of protein product of MTAP (methylthioadenosine phosphorylase) gene, located in the 9p21 region, correlated most with the deletion status of p16 gene as detected by FISH. This IHC detection of MTAP loss has been revealed to be useful for discriminating epithelioid mesothelioma from reactive mesothelial cell proliferations in tissues and cell blocks, with 100% specificity. MTAP IHC was also useful for distinguishing desmoplastic mesothelioma from fibrous pleuritis, with 100% specificity.

Free Research Field

人体病理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

胸膜中皮腫は高悪性度腫瘍で、その発生は2035年頃まで増加すると予想されており、早期診断法の開発は喫緊の課題である。その腫瘍性はp16遺伝子のホモ欠失やBAP1遺伝子産物の消失によって確認できるが、前者はFISHによってのみ可能であった。しかし、今回の研究にて、MTAP遺伝子産物の免疫組織化学にて、p16遺伝子のホモ欠失を高率に予見できることが明らかとなったので、多くの医療機関にて、BAP1とMTAPの免染の組み合わせにて、中皮腫の診断が可能になった。FISHの代用としての免染手法の追求という学術的意義に加えて、日常診療への応用という社会的貢献は大きいと考えられる。