個別化医療への応用を目指したインターフェロンγの腫瘍細胞増殖抑制効果に関する研究

2018 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 16K08692
• Research Institution: Yamaguchi University
• Principal Investigator: 近藤 智子 (古屋智子) 山口大学, 大学院医学系研究科, 講師 (30379979)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 細胞増殖 / インターフェロンγ / イメージサイトメトリー / 乳癌

Outline of Annual Research Achievements

トリプルネガティブ乳癌（Triple negative breast cancer, TNBC)における有効な治療法開発を目指し、先行研究においてTNBC乳癌に対してインターフェロンγが直接的な細胞増殖抑制効果を示すことが確認されていたが、本研究では①細胞増殖抑制のメカニズムを明らかにすること、②乳癌以外の細胞におけるインターフェロンγの細胞増殖に対する影響を評価すること、および③インターフェロンγによる直接的細胞増殖抑制効果が期待できる腫瘍（細胞）を判別するためのマーカーを明らかにすることを目的としている。
平成２９年度の研究により当初考えていた培養細胞における１２q１５のコピー数の変化とインターフェロンγに対する感受性の有無には関連性が認められず、マーカーになり得ないことが判明したため、平成３０年度は感受性を識別するためのマーカーの決定を最優先に研究を進めることとした。同時に乳癌以外の癌腫におけるインターフェロンγの効果の検討も行った。マーカー検索については、インターフェロンγが関与するシグナル伝達系物質から１つずつ検討を行っているが有力な候補分子は見つかっていない。また同時進行で行っている乳癌以外の培養細胞における検討では、インターフェロンγの濃度、観察期間（培養期間）などの実験条件の設定に時間がかかりまとまったデータを得るに至らなかった。
平成３１年度（令和元年度）は複数の癌腫におけるインターフェロンγの影響についてのデータを得て、マーカー決定までには至らなくとも、候補分子を列挙するところまでは成果を出したいと考えている。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

インターフェロンγに対する感受性の有無を判断できるマーカーが当初予想していた１２ｑ１５のＤＮＡコピー数の異常ではなかったため、インターフェロンγのレセプターといったインターフェロンγが関与するシグナル伝達系分子を１つ１つ調べていっているが、まだマーカー候補分子の目途も立っていないこと、および複数の癌腫での検討も実験条件設定に時間がかかり十分なデータを得ることができず、当初の実験計画に遅れが出ている。

Strategy for Future Research Activity

インターフェロンγが細胞増殖抑制効果を示す細胞を識別するマーカーの探索については、インターフェロンγが関与するシグナル伝達系分子を１つ１つ検討していくとともに、もう一度文献をあたり別の角度からアプローチできないかを早急に検討する必要があると考えている。乳癌以外の腫瘍由来培養細胞については実験系が定まったものから順次データを取得していく予定である。

Causes of Carryover

インターフェロンγによる細胞増殖抑制効果について感受性を判断するマーカーの候補分子を特定できていないこと、および種々の腫瘍由来の培養細胞で検討するにあたり、腫瘍の種類によって実験デザイン（試薬濃度、培養時間等）の調整が必要となり、その条件設定に予想以上に時間がかかり、実験計画に遅れが出てしまったために次年度使用額が生じた。
使用計画は当初の計画通り、培養細胞の購入、細胞培養や蛍光免疫染色で用いる試薬、研究成果発表のための旅費等に使用する予定である。