2018 Fiscal Year Annual Research Report
Roles of THG-1 in squamous cell carcinoma development
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16K08706
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
鈴木 裕之 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (70375509)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | THG-1 / TSC22D4 / 扁平上皮がん / THG-1 ノックアウトマウス / ペプチド |
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| Outline of Annual Research Achievements |
THG-1 / TSC22D4の扁平上皮がんの進展における役割を分子、細胞、個体レベルで明らかにするため、以下の研究を行った。
１．新規同定したTHG-1 の結合タンパク質（４種類）の解析を進め、THG-1 がどのようにがんを進展させるのか分子メカニズムを検討した。特にTHG-1は、その結合タンパク質との結合を介して、がんの微小環境、幹細胞性、さらにはストレス抵抗性を制御する可能性が考えられた。
２．THG-1の生理的役割の解析：THG-1 ノックアウトマウスの解析を進めて、重層扁平上皮構築への役割について検討し、１で同定したTHG-1 の結合タンパク質との関連性について検討を進めた。その結果、結合タンパク質の一つによって制御される標的遺伝子がTHG-1 ノックアウトマウスにおいても変化することが明らかになり、生体マウスにおいても機能していることが示された。現在一部の結合タンパク質について組織染色ができないため、抗体の作成を検討している。
３．THG-1の発現・リン酸化・変異・結合タンパクを標的にした分子腫瘍マーカーの開発：THG-1 のリン酸化を認識する抗体を用いて、THG-1 のリン酸化を指標に複数の扁平上皮がん組織の免疫染色を進めた。今後THG-1 のリン酸化と１で同定した標的遺伝子発現との関連性を進め、新規診断法開発の可能性についての検討を進めている。
４．THG-1結合ペプチドの同定と分子診断・分子標的薬への応用：THG-1 に結合するペプチド候補物質の絞り込みを行い、THG-1とその結合タンパク質との結合を定量的に評価する検出系を用いて、同ペプチドが上記タンパク質間相互作用の一部を容量依存的に抑制することが明らかになった。
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