2018 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of cancer-associated fibroblasts from the perspective of proteinases and epigenetics
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16K08719
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
下田 将之 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (70383734)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大塚 崇 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (40306717)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | がん / 線維芽細胞 / プロテアーゼ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒアルロン酸（Hyaluronic acid=HA）はグリコサミノグリカンからなる細胞外マトリックスの一種で、組織や体液中に存在し、組織形成や恒常性維持に深く関わっている。本研究では、HA分解に関わるHybid (HYaluronan-Binding protein Involved in hyaluronan Depolymerization）遺伝子欠損マウスを用いてがん移植モデルを作製し、腫瘍形成における間質細胞由来HYBIDの生体内機能解析を行った。マウスがん細胞株を野生型あるいはHybid遺伝子欠損マウスの皮下に移植し、それぞれのマウスにおける腫瘍発育や組織学的な変化を観察・比較した。Hybid遺伝子欠損マウスでは、野生型マウスと比較し、移植した腫瘍形成能に変化が見られるとともに、組織学的には腫瘍細胞周囲のHA沈着増加が認められ、間質細胞由来HYBIDがHA分解を介して腫瘍形成に関与している可能性が示唆された。また、ヒト肺がん組織より単離・初代培養したがん関連線維芽細胞（cancer-associated fibroblast=CAF）とヒト肺がん細胞との免疫不全マウスへの混合移植モデルの作製を行い、腫瘍促進性CAFと腫瘍非促進性CAFの選別を行った。網羅的トランスクリプトームデータと併せて解析した結果、腫瘍促進性CAFには腫瘍非促進性CAFとは異なる遺伝子発現パターンが認められたが、細胞間のばらつきも見られ、今後より多くのサンプルを加えた解析が必要と考えられる。また、腫瘍促進性CAFには肺がん手術検体における病理学的因子との関連が示唆され、これらはCAFの悪性度を示唆する新たな指標となりうる可能性が考えられた。
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