2018 Fiscal Year Annual Research Report
Basic research of the developmental mechanism and the therapeutic application of NASH by HNF4a and PPARa
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16K08728
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
井上 裕介 群馬大学, 大学院理工学府, 准教授 (90304302)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
阪口 政清 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (70379840)
柿崎 暁 群馬大学, 大学院医学系研究科, 講師 (80344935)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | NASH / 脂肪酸 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肝臓特異的HNF4α欠損マウス (Hnf4aΔHマウス)はNASHを発症して生後約8週間で死亡するが、HNF4αと核内受容体PPARαを欠損させたダブル欠損マウスはNASHを改善し、延命することが分かっている。このため、Hnf4aΔHマウスではHNF4α欠損による標的遺伝子の発現低下と、PPARαの活性化によりNASHを発症することが推測される。このうちNASH発症に関与するHNF4αの標的遺伝子を多く同定できているが、PPARαの活性化機能は十分に解析されていないため、Hnf4aΔHマウス肝臓におけるPPARαの活性化機構について解析した。PPARαは内在性脂肪酸をリガンドとして活性化するため、Hnf4aΔHマウス肝臓内の総脂肪酸解析を行った。この結果、数種類の脂肪酸の割合がHnf4aΔHマウスで増減していることが分かった。さらに、脂肪酸伸長および不飽和化酵素をコードするmRNAの発現を網羅的に解析した結果、Hnf4aΔHマウスでのElovl3の顕著な発現低下、Elovl7の顕著な発現増加、Fads3の発現増加が認められた。このうち、PPARα欠損マウスとPPARαの特異的リガンドを用いた解析から、Elovl7はPPARαにより活性化されることが示唆された。現在のところ、脂肪酸組成の変化と、これらの脂肪酸伸長酵素（Elovl3, 7）と不飽和化酵素（Fads3）の発現の相関性がよく分からないため、Hnf4aΔHマウス肝臓内の遊離脂肪酸組成の解析を進行中である。これにより、脂肪酸組成の変化によるPPARαの活性化機構の解明を目指す予定である。
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[Journal Article] Extracellular S100A11 plays a critical role in spread of the fibroblast population in pancreatic cancers.2019
Author(s)
Takamatsu H, Yamamoto KI, Tomonobu N, Murata H, Inoue Y, Yamauchi Y, Sumardika IW, Youyi C, Kinoshita R, Yamamura M, Fujiwara H, Mitsui Y, Araki K, Futami J, Saito K, Iioka H, Ruma IMW, Putranto EW, Nishibori M, Kondo E, Yamamoto Y, Toyooka S, Sakaguchi M.
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Journal Title
Oncol Res
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Newly developed anti-S100A8/A9 monoclonal antibody efficiently prevents lung tropic cancer metastasis.2019
Author(s)
Kinoshita R, Sato H, Yamauchi A, Takahashi Y, Inoue Y, Sumardika IW, Chen Y, Tomonobu N, Araki K, Shien K, Tomida S, Torigoe H, Namba K, Kurihara E, Ogoshi Y, Murata H, Yamamoto KI, Futamai, J, Putranto EW, Ruma IMW, Yamamoto H, Soh J, Hibino T, Nishibori M, Kondo E, Toyooka S, Sakaguchi M.
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Journal Title
Int J Cancer
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] exexSSSRs (extracellular S100 soil sensor receptors)-Fc fusion proteins work as prominent decoys to S100A8/A9-induced lung tropic cancer metastasis.2019
Author(s)
Kinoshita R, Sato H, Yamauchi A, Takahashi Y, Inoue Y, Sumardika IW, Chen Y, Tomonobu N, Araki K, Shien K, Tomida S, Torigoe H, Namba K, Kurihara E, Ogoshi Y, Murata H, Yamamoto KI, Futamai J, Putranto EW, Ruma IMW, Yamamoto H, Soh J, Hibino T, Nishibori M, Kondo E, Toyooka S, Sakaguchi M.
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Journal Title
Int J Cancer
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Embigin promotes prostate cancer progression by S100A4-dependent and -independent mechanisms.2018
Author(s)
Ruma IM, Kinoshita R, Tomonobu N, Inoue Y, Kondo E, Yamauchi A, Sato H, Sumardika IW, Youyi C, Yamamoto K, Murata H, Toyooka S, Nishibori M, Sakaguchi M.
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Journal Title
Cancers (Basel)
Volume: 10
Pages: E239
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] β-1,3-galactosyl-O-glycosyl-glycoprotein β-1,6-N-acetylglucosaminyltransferase 3 increases MCAM stability, which enhances S100A8/A9-mediated cancer motility.2018
Author(s)
Sumardika IW, Youyi C, Kondo E, Inoue Y, Ruma IMW, Murata H, Kinoshita R, Yamamoto KI, Tomida S, Shien K, Satoh H, Yamauchi A, Futami J, Putranto EW, Hibino T, Toyooka S, Nishibori M, Sakaguchi M.
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Journal Title
Oncol Res
Volume: 26
Pages: 431-444
DOI
Peer Reviewed
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