2018 Fiscal Year Annual Research Report
The regulation of memory B cell by DNA demethylation
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16K08738
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
田中 伸弥 九州大学, 生体防御医学研究所, 助教 (80462703)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | DNA demethylation / Self tolerance / B cells / Ten-Eleven translocation |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでの解析で、Tet2、Tet3分子それぞれの欠損によって、免疫後のプラズマ細胞への分化が部分的に抑制されていることが明らかとなったため、Tet2、Tet3共欠損マウスを作製することによって、これら分子の機能重複について解析を行った。それぞれの単欠損に比べて、二重欠損条件下においては、ほぼ完全にプラズマ細胞の分化が抑制されていることが明らかとなった。また、胚中心B細胞分化についても同様に解析を実施したところ、やはり、二重欠損B細胞においては、分化抑制が認められた。一方で、Tet分子欠損によって細胞分裂が抑制されているわけではないことから、Tet分子は、B細胞の末梢リンパ組織における機能分化に重要な役割をになっていることが明らかとなった。
さらに、これまでに、B細胞特異的Tet2、Tet3共欠損マウスにおいて、自己免疫性炎症症状の発症が明らかとなっており、その疾患症状の惹起には、T-B相互作用が必須であることが示唆されていた。このT-B相互作用が、抗原依存的であるかについて解析するため、B細胞特異的Tet2、Tet3共欠損条件下において、さらにB細胞特異的にMHC class II分子を欠損させたマウスを作製したところ、ほぼ完全に炎症症状は抑制された。また、B細胞もしくは、CD4T細胞の抗原受容体の特異性ををそれぞれ、自己抗原と関係のないHEL、もしくはOVAに固定したところ、やはり同様に、自己免疫性炎症の抑制が認められた。したがって、B細胞特異的Tet2、Tet3共欠損マウスにおける自己免疫疾患惹起には、なんらかのセルフ抗原、ネオセフル抗原を介したT-B相互作用が必須であることが明らかとなった。
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[Journal Article] Trim33 mediates the proinflammatory function of Th17 cells.2018
Author(s)
Tanaka S, Jiang Y, Martinez GJ, Tanaka K, Yan X, Kurosaki T, Kaartinen V, Feng XH, Tian Q, Wang X, Dong C
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Journal Title
Journal of Experimental Medicine
Volume: 215
Pages: 1853-1868
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Regulation of Pathogenic T Helper 17 Cell Differentiation by Steroid Receptor Coactivator-32018
Author(s)
Tanaka K, Martinez GJ, Yan X, Long W, Ichiyama K, Chi X, Kim BS, Reynolds JM, Chung Y, Tanaka S, Liao L, Nakanishi Y, Yoshimura A, Zheng P, Wang X, Tian Q, Xu J, O'Malley BW, Dong C
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Journal Title
Cell reports
Volume: 23
Pages: 2318-2329
DOI
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