Protective Effects of Peroxiredoxin 4 (PRDX4) on Metabolic Syndrome

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16K08750
• Research Institution: Kanazawa Medical University
• Principal Investigator: 山田 壮亮 金沢医科大学, 医学部, 教授 (90525453)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 抗酸化ストレス因子 / PRDX4 / NASH / メタボリックシンドローム

Outline of Annual Research Achievements

ペルオキシレドキシン（以下PRDX）は抗酸化作用を有する一酵素群であり、少なくとも6種類に及ぶ生体内発現が報告されている。特にPRDX4は唯一の分泌型として発現しており、血管内を含む細胞外領域において酸化ストレスからの組織傷害を防御する役割を持っているとされている。我々がPRDX familyの中で唯一分泌型のPRDX4に、特に着目し、ヒトPRDX4 (hPRDX4)のトランスジェニックマウス(Tg)を独自に作製し、2型糖尿病、動脈硬化、および非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）や胆管閉塞性肝障害に対する、hPRDX4 の保護・防御的機構および抑制効果を有していることを明らかにした (Ding Y, Yamada S, et al.,　Antioxid Redox Signal, 2010. [IF = 8.21]; Guo X, Yamada S※, et al., Antioxid Redox Signal, 2012. [IF = 7.19]; Nabeshima A, Yamada S※, et al., Antioxid Redox Signal, 2013. [IF = 7.67]; Nawata A, Yamada S※, et al., PLoS One, 2016. [IF = 2.81]; & Jing Z, Yamada S※, et al., Int J Mol Sci, 2018. [IF = 3.68]. ※Corresponding author)。
特に、Tgマウスでは、局所及び全身性に発現したPRDX4が、肝臓だけでなく小腸組織においても、生体にとって有益に働いていることを明らかにした。これは、世界で初めての知見である。

Research Products

• [Journal Article] The Association of Peroxiredoxin 4 with the Initiation and Progression of Hepatocellular Carcinoma. (2019)
  • Author(s): Guo X, Noguchi H, Ishii N, Homma T, Hamada T, Hiraki T, Zhang J, Matsuo K, Yokoyama S, Ishibashi H, Fukushige T, Kanekura T, Fujii J, Uramoto H, Tanimoto A, Yamada S.
  • Journal Title: Antioxid Redox Signal. Volume: 30 Pages: 1271-1284.
  • DOI: 10.1089/ars.2017.7426
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Protective Effects of Peroxiredoxin 4 (PRDX4) on Cholestatic Liver Injury. (2018)
  • Author(s): Zhang J, Guo X, Hamada T, Yokoyama S, Nakamura Y, Zheng J, Kurose N, Ishigaki Y, Uramoto H, Tanimoto A, Yamada S.
  • Journal Title: Int J Mol Sci. Volume: 19 Pages: E2509
  • DOI: 10.3390/ijms19092509
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Peroxiredoxin 4 (PRDX4): Its critical in vivo roles in animal models of metabolic syndrome ranging from atherosclerosis to nonalcoholic fatty liver disease. (2018)
  • Author(s): Yamada S, Guo X.
  • Journal Title: Pathol Int. Volume: 68 Pages: 91-101.
  • DOI: 10.1111/pin.12634.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The Combination Of Weak Expression Of PRDX4 And Very High MIB-1 Labelling Index Independently Predicts Shorter Disease-free Survival In Stage I Lung Adenocarcinoma. (2018)
  • Author(s): Shioya A, Guo X, Motono N, Mizuguchi S, Kurose N, Nakada S, Aikawa A, Ikeda Y, Uramoto H, Yamada S.
  • Journal Title: Int J Med Sci. Volume: 15 Pages: 1025-1034.
  • DOI: 10.7150/ijms.25734.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Presentation] 動脈硬化からメタボリックシンドロームへ～遺伝子改変動物モデルを用いた病理組織的検討～ (2018)
  • Author(s): 山田壮亮
  • Organizer: 第１０７回日本病理学会総会 札幌
• [Presentation] The Association of Peroxiredoxin 4 with the Initiation and Progression of Hepatocellular Carcinoma. (2018)
  • Author(s): Sohsuke Yamada
  • Organizer: Forum on Taiwan-Japan Clinical Research and Application of Regenerative Medicine
  • Int'l Joint Research