2018 Fiscal Year Research-status Report
インフルエンザウイルス感染症の生体肺イメージング解析技術の開発とその応用
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16K08806
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
福山 聡 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (00626517)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | インフルエンザ / 生体イメージング |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究で構築したインフルエンザウイルス感染マウスの肺イメージングシステムを用いて、共同研究者の植木紘史氏博士、Wang I-Hsuan博士らと共同でインフルエンザレポーターウイルス（Color-flu）に感染した野生型マウスの肺における組織障害や免疫細胞の動態を定量的に解析した。レポーターウイルスは季節性ウイルス由来のPR8と高病原性鳥インフルエンザウイルスH5N1の２種類を用いた。病原性の異なる２種類のインフルエンザウイルスを用いることで、組織障害や免疫細胞の動態を比較解析することが出来た。次に、インフルエンザウイルスの増殖やウイルス感染に対する宿主応答に関連する宿主因子の肺の恒常性やインフルエンザの病態への関与を個体レベルで明らかにするために、ノックアウトしたマウスを複数作出した。ノックアウトマウスの作出にはCRISPR-Cas9システムを用いた。また全身で遺伝子発現を抑制すると胎生致死の宿主因子の場合、クララ細胞やⅡ型肺胞上皮特異的タモキシフェン誘導性のコンディショナルノックアウトマウスを作出した。これらのノックアウトマウスにインフルエンザウイルスを感染させ、肺の組織障害のレベルをマイクロCTや病理学的手法を用いて経時的に解析した。ヒトの場合、インフルエンザウイルスの初期感染部位は上気道が主体で、病態が進行し悪化すると肺炎を引き起こし重症化する。そこで、本年度１０月より上気道も含めた気道全体のインフルエンザの病態を解析するための準備を開始した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
昨年度から開始した高病原性鳥H5N1インフルエンザウイルスと季節性インフルエンザウイルス由来H1N1ウイルスであるPR8株のレポーターウイルスに感染したマウスの肺での比較解析や、KOマウスを用いた生体イメージングを進め、個体レベルでの宿主因子の解析を進めることが出来た。さらに、上気道も含めた気道全体の解析の準備も開始することができたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
本研究の最終年度である平成３１年度は、これまでに構築した生体イメージングをさらに発展させる。特に上気道を含めた気道全体のインフルエンザの病態解明を目指して生体イメージングシステムを用いた解析を行う。昨年に引き続き宿主因子KOマウスの解析を継続し、インフルエンザウイルス感染における宿主因子の機能を個体レベルで明らかにする。
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