2017 Fiscal Year Research-status Report
特殊上皮細胞、Ｍ細胞の抗原取り込み機能の包括的理解
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16K08836
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
佐藤 慎太郎 大阪大学, 微生物病研究所, 特任准教授(常勤) (80447333)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | M細胞 / 抗原取り込み / 粘膜免疫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
今年度は、昨年度までに研究代表者が新たなM細胞特異的機能分子として報告したallograft inflammatory factor 1 (Aif1)以外のM細胞特異的発現遺伝子研究に着手した。まず、残る候補遺伝子の中で唯一遺伝子欠損マウスが作製、入手できていなかったものについて、floxedマウス、およびCRISPR/Cas9システムを用いたnullマウスを作製した。nullマウスはゲノム上でエクソンが完全に飛んでいることが確認できたが、なぜかRT-PCRやWhole-mount染色で当該遺伝子、分子が検出される不可解な現象が発生したため、中止することにした。floxedマウスはターゲティングベクターとES細胞を用いた古典的な方法で行い、１クローン由来のキメラマウスにおいてGermline transmissionを確認した。現在、deleter Cre, Vil1-Creと掛け合わせ、nullマウスと腸管上皮特異的欠損マウスの作製を進めている。
細胞膜上に発現するM細胞特異的分子が病原菌細菌などの取り込みに関与しているかどうかを、当該遺伝子を腸管上皮細胞特異的欠損マウスを用いて解析したが、サルモネラ、エルシニア、また、腸内細菌であるラクトバチルスの取り込み、侵入に関してはコントロールマウスとの差を見いだせなかった。この分子についてはFcキメラタンパク質の作製も完了している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究に用いる各種遺伝子改変マウスや、結合実験に用いるFcキメラタンパクの作製が完了しているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
Aif1以外の候補分子について、M細胞における機能解析を進め、M細胞による抗原取り込み能の全容を解明を目指す。Fcキメラタンパク質を用いて、今後腸内細菌や病原性細菌をスクリーニングして行く。また、M細胞特異的発現分子のさらなる同定と、その機能解析を並行して進める予定である。
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| Causes of Carryover |
残額が少額だったため、次年度に物品費として用いる予定である。
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[Journal Article] Eosinophil depletion suppresses radiation-induced small intestinal fibrosis.2018
Author(s)
Takemura N, Kurashima Y, Mori Y, Okada K, Ogino T, Osawa H, Matsuno H, Aayam L, Kaneto S, Park EJ, Sato S, Matsunaga K, Tamura Y, Ouchi Y, Kumagai Y, Kobayashi D, Suzuki Y, Yoshioka Y, Nishimura J, Mori M, Ishii KJ, Rothenberg ME, Kiyono H, Akira S, Uematsu S.
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Journal Title
Sci Transl Med.
Volume: --
Pages: --
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Lymphoid tissue-resident Alcaligenes LPS induces IgA production without excessive inflammatory responses via weak TLR4 agonist activity.2018
Author(s)
Shibata N, Kunisawa J, Hosomi K, Fujimoto Y, Mizote K, Kitayama N, Shimoyama A, Mimuro H, Sato S, Kishishita N, Ishii KJ, Fukase K, Kiyono H.
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Journal Title
Mucosal Immunol.
Volume: --
Pages: --
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Development of immune and microbial environments is independently regulated in the mammary gland.2017
Author(s)
Niimi K, Usami K, Fujita Y, Abe M, Furukawa M, Suyama Y, Sakai Y, Kamioka M, Shibata N, Park EJ, Sato S, Kiyono H, Yoneyama H, Kitazawa H, Watanabe K, Nochi T, Aso H.
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Journal Title
Mucosal Immunol.
Volume: --
Pages: --
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A Refined Culture System for Human Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Intestinal Epithelial Organoids.2017
Author(s)
Takahashi Y, Sato S, Kurashima Y, Yamamoto T, Kurokawa S, Yuki Y, Takemura N, Uematsu S, Lai CY, Otsu M, Matsuno H, Osawa H, Mizushima T, Nishimura J, Hayashi M, Yamaguchi T, Kiyono H.
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Journal Title
Stem Cell Reports.
Volume: --
Pages: --
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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