2018 Fiscal Year Annual Research Report
Regulation of self-reactive T cells by TRIM28
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16K08847
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
竹馬 俊介 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (50437208)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 免疫寛容 / 自己免疫疾患 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
前年度までに、自己反応性TCRトランスジェニックマウスTg TRIM28欠損マウスでは、自己抗原に関係ないリンパ球増殖症候群が起こったため、TRIM28は、抗原非特異的、または、自己抗原に非常に弱い親和性をもつＴ細胞の恒常性維持に関わっている可能性を見出した。
引き続き、薬剤誘発モデルおよび、移入モデルを用い、自己反応性TCRトランスジェニックマウスにおける自己寛容成立機構と、その破綻メカニズムを解析している。これらのマウスで、抗生物質服用（アンピシリン、ネオマイシン、バンコマイシン、メトロニダゾール4剤併用）処置を行うと、自己免疫疾患の発症がほぼ完全に抑制されたこと、マウスの飼育環境により、自己免疫疾患の発症頻度および重症度が異なったことから、このモデルにおける常在菌の関与が示唆された。自己免疫重症化、および軽症マウスでの腸内細菌叢を比較したところ、重症化、軽症化に関わる常在腸内細菌を、少なくとも属のレベルで絞り込むことができた。また、T細胞移入モデルにおいて軽症/寛解した個体の解析より、患部にFoxP3陽性Ｔ細胞が増えていることを見出した。これらのことから、多数の自己反応性T細胞がいる生体環境でも、自己免疫疾患の発症、非発症には、常在菌などの環境因子が必要なこと、これら環境因子は、病原性T細胞と制御性Ｔ細胞の分化、または活性のバランスに影響することがわかった。
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[Journal Article] Loss of TET proteins in regulatory T cells promotes abnormal proliferation, Foxp3 destabilization, and IL-17 expression.2019
Author(s)
Nakatsukasa H, Oda M, Yin J, Chikuma S, Ito M, Koga-Iizuka M, Someya K, Kitagawa Y, Ohkura N, Sakaguchi S, Koya I, Sanosaka T, Kohyama J, Tsukada YI, Yamanaka S, Takamura-Enya T, Lu Q, Yoshimura A
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Journal Title
Int Immunol
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Brain regulatory T cells suppress astrogliosis and potentiate neurological recovery.2019
Author(s)
Ito M, Komai K, Mise-Omata S, Iizuka-Koga M, Noguchi Y, Kondo T, Sakai R, Matsuo K, Nakayama T, Yoshie O, Nakatsukasa H, Chikuma S, Shichita T, Yoshimura A.
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Journal Title
Ｎａｔｕｒｅ
Volume: 565
Pages: 246-250
DOI
Peer Reviewed
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