2018 Fiscal Year Annual Research Report
Analyses of angiopoietin-like protein 4 status in blood and urine as a novel marker of kidney diseases
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16K08931
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| Research Institution | University of Fukui |
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Principal Investigator |
鳥居 国雄 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 主任臨床検査技師 (40534045)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
木村 秀樹 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 准教授 (20283187)
岩野 正之 福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (20275324)
菅谷 健 聖マリアンナ医科大学, 医学部, その他 (40381561)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 腎疾患 / 糸球体上皮細胞 / 尿細管上皮細胞 / PPAR / 飢餓状態 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1) 健常者における血中・尿中Angptl4の基準範囲設定と臨床規定因子の解析： 福井大学医学部職員健診時の採血検体85例でAngptl4と一般生化学項目を測定した。臨床データとAngptl4との相関検討では、Angptl4は年齢と中性脂肪とは負相関し、アルブミン、直接ビリルビンとは正相関を示した。既報ではAngptl4は中性脂肪とは正相関することが示されており、追加の解析が必要と考えられた。
2) 腎疾患における血中・尿中Angptl4測定の臨床的意義の解析：蛋白尿(1g/日以上)を呈する腎疾患患者を腎生検で診断した。平成28-30年度にかけて陰性バリア障害の微小変化型ネフローゼ症候群17例、血管壁障害が存在する増殖性腎炎18例、膜性腎症13例、巣状糸球体硬化症5例を診断し、治療前の血清、尿を保存した。腎疾患の血液、尿のAngptl4は近々に測定の予定である。
3) 各種培養細胞におけるAngptl4発現動態の解析と発現制御薬の検討：
ヒトとマウス近位尿細管上皮細ではPPAR-δ阻害薬あるいは発現抑制で、PPAR-δ活性化によるAngptl4発現の誘導が抑制された。ヒト近位尿細管上皮細胞ではTNF-αでもAngptl4発現は抑制された。HMG-CoA阻害薬はヒト近位尿細管上皮細のAngptl4発現を抑制する一方で、マウス近位尿細管上皮細ではその発現を増強した。これまでの培養細胞の実験からは、Angptl4発現はPPAR-δ依存性が強く、また飢餓でも発現が誘導される可能性があった。逆にPPAR-αでは発現抑制作用が推察された。
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