A circulating microRNA signature as noninvasive biomarkers for NAFLD

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16K08946
• Research Institution: Fujita Health University
• Principal Investigator: 寺平 良治 藤田医科大学, 医療科学部, 名誉教授 (80087668)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大橋 鉱二 藤田医科大学, 保健学研究科, 教授 (60278281)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: マイクロRNA(miRNA) / 非アルコール性脂肪肝(NAFLD) / スクリーニング検査法

Outline of Annual Research Achievements

非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）は肝炎や肝硬変へ発展することから、簡易的な検査法の開発が望まれている。miRNAは血液中に安定して存在し、疾患に対して高い感度・特異度を示すため、新たなバイオマーカーとして注目されている。我々はこれまでにNAFLDによって血清miR-122が高値となることに加えて、血清miR-27aが低値となることも明らかにした。そこで本研究では、この2つの血清miRNAの比（miR-122/ miR27a）によるNAFLDの新規バイオマーカーとしての有用性について検討した。
対象者は一般住民健診の受診者469名（男性186名、女性283名）とし、脂肪肝の有無は腹部超音波検査、アルコール消費量は質問紙法により調査した。脂肪肝を有し、アルコール消費量が男性≧30 g/day、女性≧20 g/dayの受診者をNAFLD群とし、脂肪肝を認めなかった受診者をNormal群とした。血清miRNA値はリアルタイム定量PCRにてコピー数を算出し、Normal群とNAFLD群で比較した。またROC曲線により病態識別能を評価した。
受診者469名のうち、NAFLD群は51名であった。Control群と比較しNAFLD群では、血清miR-122値が1.50倍に上昇し（p<0.05）、血清miR-27a値は0.58倍に減少した（p<0.01）。この2つの血清miRNA値の比（miR-122/miR-27a）はNAFLD群において2.14倍を示した（p<0.01）。血清miR-122値やmiR-27a値に比べて、miR-122/miR-27a比はROC曲線におけるAUC（曲線下面積）についても高くなった。
以上の結果から、血清miR-122/miR-27a比はNAFLDにおける新規バイオマーカーとなりうることが示唆された。今後は病態識別能の精度を上げるため詳細な検討が必要である。