高TG,低HDL血症を中心とした脂質異常症関連遺伝子解析

2017 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 16K08955
• Research Institution: Fukuoka University
• Principal Investigator: 松永 彰 福岡大学, 医学部, 教授 (60221587)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 脂質異常症 / 高トリグリセライド血症 / 遺伝子異常

Outline of Annual Research Achievements

本邦における脂質異常症, 特に高トリグリセライド(TG)血症および低HDLコレステロール(HDL-C)血症に及ぼす種々の遺伝因子を明らかとすることを主な目標としている。福岡大学病院での脂質検査症例を、血清脂質値, リポ蛋白値および臨床経過よりWHO分類5型に分類後、特に高TG血症および低HDL-C血症に注目して解析を行っている。血中白血球分画よりDNAを抽出し, 脂質異常症関連遺伝子の複数遺伝子の変異・SNP解析を行い, 脂質異常症との関係を明らかとする研究を行っている。次世代シーケンサーを用いたエキソーム解析の手法を用いて解析を行う。高トリグリセライド(TG)血症に関しては,lipoprotein lipase (LPL)を始めとして、glycosylphosphatidylinositol-anchored HDL-binding protein-1 (GPIHBP1; GPIHBP1), apolioprotein A-V (ApoA-V; APOA5), apolipoprotein E (ApoE; APOE),apolipoprotein C-II (APOC2), TRIB1, MLXIPL, GALNT2, apolipoprotein B (APOB)、NCAN、lipase mutation factor-1 (LMF1)、hepatic triglyceride lipase(HTGL; LIPC)、低トリグリセライド血症に関しては、apoliprotein C-III (ApoC-III; APOC3), angiopoietin-like 3 protein (ANGPTL3; ANGPTL3), angiopoietin-like-4 protein(ANGPTL4; ANGPTL4)、低HDLコレステロール血症に関しては、apolipoprotein A-I (ApoA-I; APOA1),lecithin:cholesterol acyltransferase (LCAT; LCAT)、ATP binding cassette transporter 1 (ABCA1)、高HDLコレステロール血症に関しては、cholesteryl ester transfer protein (CETP; CETP),hepatic lipase (LIPC), endothelial lipase (LIPG)、scavenger receptor class B type I (SR-BI; SCARB1)を含む243遺伝子について遺伝子解析を行っている。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

高TG血症および低HDL-C血症にフォーカスをあて種々の遺伝因子を明らかとすることとしている。福岡大学病院で血清TG検査を受けた全患者さんより、1000mg/dL以上の高TG血症症例を抽出し、文書による同意を得たの後、17例について次世代シーケンサーを用いたエキソーム解析を行い、複数の遺伝子変異・SNPの情報を得て解析中である。多数の遺伝子変異が検出されているが、原因遺伝子の特定には時間を要する状況である。低HDL-C血症に関しては、低栄養による総コレステロール低値例を除いて解析しているが、炎症性疾患や悪性腫瘍など潜在的な合併症を後に発症する症例もあり、症例の選択に難渋している。

Strategy for Future Research Activity

次世代シーケンサーを用いたエキソーム解析を継続する。福岡大学病院臨床検査部に、総コレステロール(TC)、TG、HDL-C、LDLコレステロール(LDL-C)の測定依頼のあった年間約12,000検体より、V型高脂血症、高HDL-C血症群、高LDL-C血症を、それぞれTG >1000mg/dL、HDL-C >100mg/dL、LDL-C >200mg/dLの基準にてスクリーニングを行っている。低HDL-C血症については、低TC血症、高TG血症を除いた上でHDL-C <30mg/dLの症例をスクリーニングしている。当該科の許可を得、患者に文書による同意を得た後、２次性脂質異常症が除外され、他に原因がなく遺伝的背景が疑われる症例に対して、脂質異常症関連遺伝子および血清脂質の解析を継続していく。
また、V型高脂血症、高HDL-C血症群、低HDL-C血症、高LDL-C血症、III型高脂血症およびリポ蛋白糸球体症などの脂質関連腎疾患群が疑われた症例に対して、文書による同意を得た後、脂質異常症関連遺伝子および血清脂質の解析を行う。
次世代シーケンサーを用いたエキソーム解析については、現在症例が集まっているTG>1000mg/dL以上のV型高脂血症の解析に全力を注ぐ予定である。

Causes of Carryover

次世代シーケンサーによる解析症例が目標数に達しなかったため、次年度使用とした。
翌年度分と合わせて、遺伝子解析を継続する。