2016 Fiscal Year Research-status Report
ムコ多糖症ＩＩ型に対する新生児スクリーニングと確定診断法の開発
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16K08958
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| Research Institution | National Center for Child Health and Development |
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Principal Investigator |
真嶋 隆一 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 臨床検査部, 専門職 (00401365)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | グリコサミノグリカン / LC-MS / バイオマーカー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ムコ多糖症II型（MPS-II）は日本では約５万人に１人の割合で発見される先天代謝異常疾患である。最近の研究成果により、酵素補充療法をはじめとした種々の治療法が開発されてきた。従って現在では、MPS-IIは早期に発見して治療する疾患である。この際に重要なことは早期発見の技術である。診断技術として、発症原因となる酵素イズロネート-2-スルファターゼの活性を測定する、もしくは尿中に蓄積するバイオマーカーであるグリコサミノグリカンの蓄積を測定する、の2つの方法が現在知られている。酵素活性の測定法は蛍光基質を用いた方法が現在主流である。またバイオマーカーの測定は、ターゲットとなるバイオマーカーを濃縮後、比色法で測定する方法が広く行われている。
本年度は酵素活性測定法とバイオマーカー測定法のうち、バイオマーカーの測定法の開発に注力した。その結果、生体試料に含まれるグリコサミノグリカンを定量分析することが可能となった。具体的には先行研究に倣い測定条件を検討した。まず生体試料（尿、髄液）を窒素気流下で乾固し、塩酸メタノール中で化学分解反応を行った。その後得られた生成物を定量することで、生体試料中に含まれているグルコサミノグリカン量を算出した。この際、分析バリデーションとして日間誤差も検討した。最後に患者検体に含まれるグリコサミノグリカン量を測定したところ、健常人に含まれる量よりも多いことが確認できた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究ではムコ多糖症II型の酵素活性測定法の開発とバイオマーカー測定法の開発の2つを主な達成課題としている。このうち、本年度はバイオマーカー測定法の開発まで終了した。来年度以降についても、酵素活性測定法の開発を含めて申請時のタイムスケジュールにに従い、計画通り進めてゆきたい。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、まず現在未了となっている酵素活性測定法の開発を進める。また、前年に開発したバイオマーカーの測定法に改良の余地が無いか検討し、さらに高感度かつ簡便な方法の開発を行う。合わせてムコ多糖症の他の病型の酵素活性測定法の検討を行う。
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| Causes of Carryover |
本年度は研究計画の初年度でもあり研究期間を通じて情報収集を先行して行った。その結果、全体として支出額が当初予定に到達せず、次年度使用額が発生した。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度使用額の使用計画として物品費の使用を予定している。前年度において収集した情報に基づいて研究計画を改善し、無駄無く効率の良い使用を計画している。
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[Journal Article] Molecular diagnosis of 65 families with mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome) characterized by 16 novel mutations in the IDS gene: Genetic, pathological, and structural studies on iduronate-2-sulfatase.2016
Author(s)
Kosuga M, Mashima R, Hirakiyama A, Fuji N, Kumagai T, Seo JH, Nikaido M, Saito S, Ohno K, Sakuraba H, Okuyama T.
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Journal Title
Mol Genet Metab.
Volume: 118
Pages: 190-197
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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