2018 Fiscal Year Annual Research Report
Significance of evaluating RUNX3 expression in acute myeloid leukemia
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16K08976
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| Research Institution | National Cancer Center Japan |
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Principal Investigator |
松下 弘道 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医長 (50286481)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安藤 潔 東海大学, 医学部, 教授 (70176014)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 急性骨髄性白血病 / RUNX3 / 遺伝子変異 / 予後不良因子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
RUNX3の発現は、急性骨髄性白血病（AML）のRUNX1-RUNX1T1やCBFB-MYH11などの遺伝子異常と関連し、さらにその予後と相関することが知られている。一方、我々はこれまでにAMLの予後不良因子として知られるFLT3-ITD異常がRUNX3の発現亢進を介してAra-C耐性を惹起することを明らかにしてきた。網羅的な解析からAMLには遺伝子発現をコントロールするepigeneticsに関係する数多くの新たな遺伝子異常が発見され、さらに予後との関連についても報告されている。本研究では、AMLにおけるRUNX3発現とepigeneticsに関連する遺伝子異常や予後との関連を検証し、予後予測のためのバイオマーカーとしての可能性を探るものである。
本年度はAMLにおけるRUNX3発現とepigeneticsに関連する遺伝子変異との関係について検証した。RUNX3の発現はAML細胞からRNAを抽出した後に定量PCRを行った。対象となる遺伝子変異として、AMLで高頻度に認められるepigenetics関連遺伝子であるTET2、DNMT3A、IDH1/2、ASXL1のほか、FLT3-ITD異常、転写因子であるCEBPAやRUNX1、AMLで予後不良とされるTP53を用いた。しかし、これらの遺伝子変異においては統計学的な有意差は明らかではなかった。
予後との関係についても検証した。RUNX3の発現レベルで2群に分けたところRUNX3低発現である方がやや予後良好である傾向であったが、統計学的な有意差は明らかでなかった。しかし、このコホートではFLT3-ITD変異を有する場合にやや予後不良、CEBPA変異を有する場合に予後良好あったものの統計学的な有意差は明らかでなかった。これらの結果から、より長期間に、あるいはより大きな集団を用いて解析を用いて判定する必要があると考えられた。
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Research Products
(13 results)
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[Journal Article] Feasibility and utility of a panel testing for 114 cancer-associated genes in a clinical setting: A hospital-based study.2019
Author(s)
Sunami K, Ichikawa H, Kubo T, Kato M, Fujiwara Y, Shimomura A, Koyama T, Kakishima H, Kitami M, Matsushita H, Furukawa E, Narushima D, Nagai M, Taniguchi H, Motoi N, Sekine S, Maeshima A, Mori T, Watanabe R, Yoshida M, Yoshida A, Yoshida H, Satomi K, Sukeda A, Hashimoto T, Shimizu T, et al
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Journal Title
Cancer Sci
Volume: 110
Pages: 1480-1490
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A case of composite lymphoma with extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type and diffuse large B-cell lymphoma.2019
Author(s)
Kawai H, Matsushita H, Kawakami S, Furuya D, Shiraiwa-Hara S, Ichiki A, Hara R, Aoyama Y, Ogiya D, Suzuki R, Machida S, Onizuka M, Shirasugi Y, Ogawa Y, Kawada H, Nakamura N, Ando K
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Journal Title
J Clin Exp Hematop
Volume: 59
Pages: 34-39
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Eprobe mediated RT-qPCR for the detection of leukemia-associated fusion genes.2018
Author(s)
Tabe Y, Tsuchya K, Ai T, Ohkawa T, Usui K, Yuri M, Kakimoto A, Yang H, Matsushita H. Hanami T, Yamanaka Y, Okuzawa A, Morishita S, Takaku T, Misawa S, Horii T, Komatsu N, Hayashizaki Y, Ohsaka A
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Journal Title
PLoS One
Volume: 13
Pages: e0202429.
DOI
Peer Reviewed
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