2017 Fiscal Year Research-status Report
尿プロテオミクス解析による認知症予測バイオマーカーの網羅的探索
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16K09051
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
渡邊 裕美 新潟大学, 医歯学系, 講師 (50325479)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山本 格 新潟大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (30092737)
中村 和利 新潟大学, 医歯学系, 教授 (70207869)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 尿 / プロテオミクス / アルツハイマー病 / バイオマーカー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
認知症患者、中でもアルツハイマー病（ＡＤ）患者の増加は著しく、ハイリスク群への予防的介入のための簡便なバイオマーカー開発がのぞまれる。尿は非侵襲的に採取できる生体試料であり、プロテオミクス解析にも適した素材である。本研究の目的は尿を用いた ＡＤの早期診断、予測バイオマーカーの探索を行うことである。
対象はＡＤ患者尿、対照尿各１８検体である。患者尿はNINCDS-ADRDA診断基準に適合するＡＤ患者１８人からインフォームドコンセントを取得し、随時尿を採取した。対照尿は、村上コホート研究参加者の中からMMSE (Mini Mental-State Examination）28点以上で、性、年齢をマッチさせた18人の随時尿を用いた。（各群女性10名、男性8名、平均年齢73歳）。各尿検体に対し非標識LC-MS/MS解析を行い、1500以上の蛋白質を同定した。
本年度は質量分析結果の定量値の推定法として、ネフェロメトリー法によるAlbumin値（Creatine補正）と最も相関の高かったnormalized spectral index (SIN) 法を採用し、SIN法により、尿中濃度が高く、かつ患者尿、対照尿間で有意に変動したタンパク質についてELISAを行ったところ２つのタンパク質が質量分析結果同様に有意な変動を示すことを見いだした。
これら分子について妥当性解析を行うための新規患者尿、対照尿検体を得るための申請を国立長寿医療研究センターバイオバンクに行った。並行して村上コホート研究の尿検体のうち189検体を用いた測定を開始した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ELISAにより質量分析結果同様に有意な変動を示すタンパク質を２つ同定できた。妥当性解析のための新規患者尿、対照尿検体取得の手続きを開始できた。また地域住民コホート尿検体を用いた測定を開始できた。
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| Strategy for Future Research Activity |
新規患者・対照尿検体による妥当性解析をすすめる。村上コホートからの尿検体による測定をすすめ、MMSE得点、特定健診情報、生活習慣情報などとの相関解析を行う。
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| Causes of Carryover |
ELISAの本年度の必要数が予定より少なかったため残額が生じた。次年度の妥当性解析に充当する。
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