2016 Fiscal Year Research-status Report
遺伝子情報を用いた新規経口抗凝固薬の出血性副作用予測マーカーの同定
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16K09070
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| Research Institution | Kyorin University |
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Principal Investigator |
市川 弥生子 杏林大学, 医学部, 准教授 (90341081)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
平野 照之 杏林大学, 医学部, 教授 (50346996)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | ファーマコゲノミクス / 経口抗凝固薬 / 一塩基多型 / 脳梗塞 / 脳塞栓 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
１．直接経口抗凝固薬(DOAC*)内服患者の臨床データベースの構築
脳卒中患者は、緊急入院が主体である。予期不可能な緊急入院患者に対応できるよう、登録患者の通常の採血と同時にDNA抽出用の血液検体を提出可能な体制を整備し、DNA抽出までスムーズに運用できるシステムをまず確立した。そして、当院脳卒中センターの入院患者データベースを基盤として、本研究の登録患者用の臨床データベースを構築した。登録項目として、入院時に脳卒中発症リスクのスコア：CHADS2、CHA2DS2-VASc、抗凝固療法における出血リスクスコア：HAS-BLEDを登録するとともに、経時的に凝固機能・肝機能・腎機能を含めた血液検査結果の登録を行う。DOAC内服開始前後での出血性副作用の有無、血液検査結果をデータベース化し、出血に関する臨床的予測因子を洗い出せるシステムを構築した。現在、患者登録を進めている。[*注：新規経口抗凝固薬（NOAC）は、現在、直接経口抗凝固薬(direct oral anticoagulant: DOAC)と呼ばれる.]
２．DOACの薬理効果・出血性副作用に関与する遺伝子多型の検出方法の確立
解析対象としている5箇所の一塩基多型(single nucleotide polymorphism: SNP)について解析方法を検討した。DOACのうちのダビガトランにおいて、血中濃度に関与するSNPとして報告されているCES1遺伝子のSNP: rs2244613および、DOACの腎排泄への関与が推定されるABCB1遺伝子の4箇所の既知SNPについて、これらのSNPを検出するプライマー・PCR条件を確立した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
１．DOAC内服患者の臨床データベースの構築
DOAC内服患者の臨床データベースの基盤を構築することができた。登録患者の臨床情報および血液検査の推移について、データの蓄積を開始した。
２．DOACの薬理効果に関与しうる遺伝子多型の解析
DOACの薬理効果への関与が考えられる計5箇所のSNPを検出するプライマー・PCR条件を確立した。今後、登録患者を増やし、多型解析を進めていく。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、登録患者を増やしていき、DOAC内服患者の臨床データベースに血液検査も含めた臨床データを蓄積していくとともに、遺伝子多型の解析を進める。
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| Causes of Carryover |
年度末に患者登録があった場合に備え、検体のDNA抽出などにかかる解析費用を残しておいた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
本年度の繰越金は、遺伝子多型の解析費用として次年度に使用する。
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