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2017 Fiscal Year Research-status Report

法医剖検例における膵臓被膜下・間質内出血の意義と膵臓関連ホルモンとの関連性

Research Project

Project/Area Number 16K09216
Research InstitutionOsaka City University

Principal Investigator

石川 隆紀  大阪市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (50381984)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywords低酸素 / 虚血 / 膵臓被膜下・間質内出血 / インスリン / グルカゴン / 培養細胞 / mRNA / 内分泌
Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は,法医剖検例における膵臓被膜下・間質内出血(以下,出血と記載)の意義と膵臓関連ホルモンとの関連性について,低酸素・虚血の観点から検討することにある.本研究結果は,法医学における窒息の診断意義のみならず,微小血管が豊富な内分泌系における低酸素・虚血状態の影響についての基礎的な資料になるものと考える.これまでの検討結果として,窒息死・鈍器損傷(頭部・非頭部損傷),鋭器損傷,溺死,火災関連死,急性心臓死において検討したところ,窒息死例において,急性および遷延性のいずれにおいても,70%ないし80%の症例で出血が確認され,さらに溺死例においても高頻度に出血が確認された.一方,病理組織学的には,溺死における出血の頻度は,30%と低値であったものの,窒息に関しては,肉眼所見と同様に高頻度に出血が確認された.病理組織学的変化として,窒息の遷延死例では,びまん性に組織の脱落所見が認められた.右心血中のインスリンおよびグルカゴン濃度を測定したところ,インスリンでは,急性の窒息死例において,臨床基準値よりも高値を示し,遷延性の窒息死群では,臨床基準値よりも低値を示した.他の死因群では,ほぼ臨床基準内に収まっていた.血中グルカゴンの濃度は,すべての死因群において,臨床基準値よりも高値を示し,死因間での差は明らかではなかった.インスリンおよびグルカゴンを用いた膵臓の免疫染色の結果,各死因群における陽性細胞の変化は認められなかった.これらの結果より、膵臓の被膜下・間質内出血は,微小血管が発達している内分泌機関が低酸素状態に脆弱である結果を反映しているものと推測される.一方で,血中インスリンの増加は,低酸素状態におけるインスリン分泌能の亢進が関与しているものと考えられる.

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本研究結果は,前述のごとく,①低酸素下におけるインスリン分泌能亢進と②低酸素下における微小血管障害に依存しているものと思われる.そのことから,本年度はラット膵臓培養細胞を用いて,インスリンの遺伝子発現と培養液中のインスリン濃度の変化について検討を行った.その結果,インスリンの遺伝子発現は,低酸素(酸素5%)下10分で高値を示し,また,培養細胞液中のインスリン濃度も低酸素下10分において高値を示した.また,低酸素下における細胞の微小変化として,血中濃度が低下してくる低酸素下15分において,ミトコンドリアの膨張,細胞傷害などの所見が認められた.以上,結果をまとめると,ラット膵臓培養細胞を用いた低酸素下(5%,O2)では,インスリン遺伝子発現は低酸素10分で高値を示し,インスリンの濃度は,遺伝子発現と同様に10分で高値を示した.一方,電子顕微鏡を用いた培養細胞内の微小器官の変化について観察したところ,低酸素下15分で,微小器官の変化が認められた.この結果は,低酸素下において,インスリンの発現が増加するものの,低酸素状態が遷延すると,細胞傷害により,インスリン分泌能が低下を表しているものと思われる.それら結果は,国際学会および国内の学会において,発表した.

Strategy for Future Research Activity

現段階において,低酸素下におけるインスリン分泌能亢進のメカニズムは明らかにされてきているものの,低酸素下における微小血管障害のメカニズムおよび低酸素状態における膵臓の被膜下・間質内出血のメカニズムについては,明らかとなっていない.この観点から,低酸素状態における内分泌系の微小血管モデルについて,今後検討が必要であると考える.一方,症例数については,未だ目標数に達してはおらず,今後統計解析などを行う上で,十分に考慮しなければならない点であると考える.また,低酸素状態のようなストレス環境下における血糖値との関連性についても検討を行わなければならない.今後は,急激な低酸素下における血糖値とインスリンとの関係,さらには,実質傷害を伴わない膵臓被膜下・間質内出血の出現原因までの生化学的・分子生物学的検討を中心に進めていく予定である.

  • Research Products

    (38 results)

All 2017 Other

All Journal Article (8 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 7 results) Presentation (27 results) (of which Int'l Joint Research: 13 results,  Invited: 1 results) Book (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Association between cerebrospinal fluid dopamine concentrations and catechol-O-methyltransferase gene polymorphisms in forensic autopsy cases of methamphetamine abusers.2017

    • Author(s)
      Matsusue A, Ishikawa T, Michiue T, Waters B, Hara K, Kashiwagi M, Takayama M, Ikematsu N, Kubo SI.
    • Journal Title

      Forensic Science International

      Volume: 270 Pages: 159-164

    • DOI

      10.1016/j.forsciint.2016.12.002.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Biodistribution of diphenhydramine in reproductive organs in an overdose case.2017

    • Author(s)
      Oritani S, Michiue T, Chen JH, Tani N, Ishikawa T.
    • Journal Title

      Human Cell

      Volume: 30 Pages: 106-116

    • DOI

      10.1007/s13577-016-0151-9.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Two autopsy cases assessing the association of rare tumors adjacent to the sella turcica with cause of death and a review of the literature.2017

    • Author(s)
      Morioka F, Tani N, Michiue T, Oritani S, Potente S, Ishikawa T.
    • Journal Title

      International Journal of Forensic Science and Pathology

      Volume: 5 Pages: 319-325

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Postmortem histopathological examination of change due to systemic ischemia/hypoxiain the thyroid gland2017

    • Author(s)
      Ikeda T, Tani N, Michiue T, Oritani S, Morioka F, Potente S, Ishikawa T.
    • Journal Title

      Forensic Science Ctiminology

      Volume: 2 Pages: 1-5

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Role of Circadian Clock Genes in Sudden Cardiac Death: A Pilot Study2017

    • Author(s)
      Tani N, Ikeda T, Oritani S, Michiue T, Ishikawa T.
    • Journal Title

      Journal of Hard Tissue Biology

      Volume: 26 Pages: 347-354

    • DOI

      https://doi.org/10.2485/jhtb.26.347

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Minimum time since death when the body has either reached or closely approximated equilibrium with ambient temperature.2017

    • Author(s)
      Potente S, Kettner M, Verhoff MA, Ishikawa T.
    • Journal Title

      Forensic Science International

      Volume: 281 Pages: 63-66

    • DOI

      10.1016/j.forsciint.2017.09.012.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Back to the Future - Part 1. The medico-legal autopsy from ancient civilization to the post-genomic era2017

    • Author(s)
      Cecchetto G, Bajanowski T, Cecchi R, Favretto D, Grabherr S, Ishikawa T, Kondo T, Montisci M, Pfeiffer H, Bonati MR, Shokry D, Vennemann M, Ferrara SD
    • Journal Title

      Int J Legal Med

      Volume: 131 Pages: 1069~1083

    • DOI

      10.1007/s00414-017-1584-8

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Back to the Future - Part 2. Post-mortem assessment and evolutionary role of the bio-medicolegal sciences2017

    • Author(s)
      Ferrara SD, Cecchetto G, Cecchi R, Favretto D, Grabherr S, Ishikawa T, Kondo T, Montisci M, Pfeiffer H, Bonati MR, Shokry D, Vennemann M, Bajanowski T
    • Journal Title

      Int J Legal Med

      Volume: 131 Pages: 1085~1101

    • DOI

      10.1007/s00414-017-1585-7

  • [Presentation] Prolactin concentration in blood and cerebrospinal fluid during low-oxygen conditions.2017

    • Author(s)
      Ishikawa T, Tani N, Ikeda T, Morioka F, Oritani S, Michiue T.
    • Organizer
      26 Fruhjahrstagung der Deutschen Gesellschaft fur Rechtsmedizin
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Relationship between expression of clock genes and erythropoietin in hemorrhagic shock and traumatic shock: A pilot study.2017

    • Author(s)
      Ishikawa T, Tani N, Ikeda T, Morioka F, Oritani S, Michiue T.
    • Organizer
      26 Fruhjahrstagung der Deutschen Gesellschaft fur Rechtsmedizin
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Virtual morphometry and radiographic densitometry of the brain using postmortem forensic computed tomography data in autopsy.2017

    • Author(s)
      Michiue T, Ikeda T, Tani N, Ishikawa T.
    • Organizer
      10th International Symposium on Advances in Legal Medicine.
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Relationship between expression of clock genes and erythropoietin in hemorrhagic death/shock.2017

    • Author(s)
      Tani N, Ikeda T, Morioka F, Oritani S, Michiue T, Ishikawa T.
    • Organizer
      10th International Symposium on Advances in Legal Medicine.
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Temparature-based death time estimation using brute force calculation.2017

    • Author(s)
      Potente S, Kettner M, Ishikawa T.
    • Organizer
      10th International Symposium on Advances in Legal Medicine.
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Histopathological changes in the thyroid gland due to systemic ischemia/hypoxia.2017

    • Author(s)
      Ikeda T, Tani N, Morioka F, Oritani S, Potente S, Michiue T, Ishikawa T.
    • Organizer
      10th International Symposium on Advances in Legal Medicine.
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Positional appearance of petechial hemorrhage in conjunctivae after death.2017

    • Author(s)
      Ikeda T, Tani N, Morioka F, Oritani S, Potente S, Michiue T, Ishikawa T.
    • Organizer
      10th International Symposium on Advances in Legal Medicine.
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Estimation of blood fluidity in the heart and ascending aorta of the cadaver using tomography.2017

    • Author(s)
      Michiue T, Ikeda T, Tani N, Oritani S, Ishikawa T.
    • Organizer
      10th International Symposium on Advances in Legal Medicine.
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Feasibility of height estimation using skull bone thickness as measured by computed tomography and image density values.2017

    • Author(s)
      Miyamoto K, Oritani S, Ikeda T, Tani N, Morioka F, Potente S, Michiue T, Ishikawa T.
    • Organizer
      10th International Symposium on Advances in Legal Medicine.
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] High-performance, rapid drug screening method using a diatomaceous earth pretreatment column.2017

    • Author(s)
      Oritani S, Ono M, Ikeda T, Tani N, Michiue T, Ishikawa T.
    • Organizer
      10th International Symposium on Advances in Legal Medicine.
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Prolactin concentration in blood and cerebrospinal fluid during low-oxygen conditions.2017

    • Author(s)
      Tani N, Ikeda T, Morioka F, Oritani S, Potente S, Michiue T, Ishikawa T.
    • Organizer
      10th International Symposium on Advances in Legal Medicine.
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Post-mortem serum thyroid hormone levels as a potential marker of hypoxia/ischemia in autopsy cases.2017

    • Author(s)
      Tani N, Ikeda T, Morioka F, Oritani S, Potente S, Michiue T, Ishikawa T.
    • Organizer
      10th International Symposium on Advances in Legal Medicine.
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Association between dopamine levels in cerebrospinal fluid and catechol-O-methyltransferase gene polymorphisms in forensic autopsy cases of methamphetamine abusers.2017

    • Author(s)
      Matsusue A, Ishikawa T, Michiue T, Waters B, Hara K, Kashiwagi M, Takayama M, Ikematsu N, Kubo S.
    • Organizer
      10th International Symposium on Advances in Legal Medicine.
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Minimum body cooling time to either reach or closely approximate ambient tempereture.2017

    • Author(s)
      Potente S,石川隆紀,Verhoff AM.
    • Organizer
      第101次日本法医学会学術全国集会(岐阜)
  • [Presentation] 失血死・出血性ショックにおける時計遺伝子の発現と血中エリスロポエチンとの関連性について.2017

    • Author(s)
      谷 直人,道上知美,織谷茂樹,森岡郁哉,石川隆紀.
    • Organizer
      第101次日本法医学会学術全国集会(岐阜)
  • [Presentation] CTによる頭蓋骨の骨厚計測値および画像濃度値を利用した身長推定の可能性について.2017

    • Author(s)
      宮本和典,織谷茂樹,道上知美,谷 直人,森岡郁哉,石川隆紀.
    • Organizer
      第101次日本法医学会学術全国集会(岐阜)
  • [Presentation] 覚醒剤中毒死症例におけるDRD2/ANKK1遺伝子多型解析.2017

    • Author(s)
      松末 綾,石川隆紀,道上知美,Waters B,原 健二,高山みお,池松夏紀,柏木正之,久保真一.
    • Organizer
      第101次日本法医学会学術全国集会(岐阜)
  • [Presentation] 低酸素状態における血液および脳脊髄液中プロラクチン濃度について.2017

    • Author(s)
      谷 直人,道上知美,織谷茂樹,陳 建華,森岡郁哉,Potente S,石川隆紀.
    • Organizer
      第101次日本法医学会学術全国集会(岐阜)
  • [Presentation] 珪藻土前処理カラムを用いた高精度迅速薬物スクリーニング法の検討.2017

    • Author(s)
      織谷茂樹,小野真弓,道上知美,石川隆紀.
    • Organizer
      第101次日本法医学会学術全国集会(岐阜)
  • [Presentation] Post-mortem serum thyroid hormone levels as a potential marker of hypoxia/ischemia in autopsy cases.2017

    • Author(s)
      谷 直人,道上知美,織谷茂樹,Potente S,森岡郁哉,石川隆紀.
    • Organizer
      第101次日本法医学会学術全国集会(岐阜)
  • [Presentation] Estimation of postmortem interval based on the degradation of β-Actin mRNA and 18S rRNA in mouse liver using interpolation function.2017

    • Author(s)
      Zhao D, Chen X, Yang T, Ishikawa T.
    • Organizer
      第24回法医病理セミナー兼第1回和歌山県立医科大学国際シンポジウム-法医分子病理学-
  • [Presentation] 法医剖検例における血液・脳脊髄液中プロラクチン測定の意義.2017

    • Author(s)
      谷 直人,池田知哉,森岡郁哉,道上知美,織谷茂樹,石川隆紀.
    • Organizer
      第24回法医病理セミナー兼第1回和歌山県立医科大学国際シンポジウム-法医分子病理学-
  • [Presentation] Positional appearance of petechial hemorrhage in palpebral conjunctivae after death.2017

    • Author(s)
      池田知哉,谷 直人,道上知美,織谷茂樹,森岡郁哉,Potente S,石川隆紀.
    • Organizer
      第24回法医病理セミナー兼第1回和歌山県立医科大学国際シンポジウム-法医分子病理学-
  • [Presentation] 膵臓における被膜下・間質内出血の意義―低酸素虚血の観点から―.2017

    • Author(s)
      森岡郁哉,谷 直人,池田知哉,道上知美,織谷茂樹,池田沙有子,石川隆紀.
    • Organizer
      第24回法医病理セミナー兼第1回和歌山県立医科大学国際シンポジウム-法医分子病理学-
  • [Presentation] Application of blood biochemistry and molecular pathology to forensic pathological analysis.2017

    • Author(s)
      Ishikawa T.
    • Organizer
      第24回法医病理セミナー兼第1回和歌山県立医科大学国際シンポジウム-法医分子病理学-
    • Invited
  • [Presentation] Significance of pancreatic interstitial bleeding and pancreatic hormone dynamics in hypoxic condition.2017

    • Author(s)
      Morioka F, Tani N, Ikeda T, Michiue T, Oritani S, Ikeda S, Ishikawa T.
    • Organizer
      第35回日本ヒト細胞学会学術集会
  • [Presentation] 低酸素状態における血液および脳脊髄液中プロラクチン濃度の変化について.2017

    • Author(s)
      谷 直人,道上知美,織谷茂樹,池田知哉,森岡郁哉,石川隆紀.
    • Organizer
      第35回日本ヒト細胞学会学術集会
  • [Book] History of Forensic Medicine and Autopsy on Japan2017

    • Author(s)
      Kondo T, Ishikawa T, Ishihara K
    • Total Pages
      1-100
    • Publisher
      Lehmanns Media HmbH
    • ISBN
      978-3-86541-928-6
  • [Book] Forensic Science2017

    • Author(s)
      Ishikawa T, Michiue T, Oritani S, Tani N
    • Total Pages
      1-29
    • Publisher
      Avoid Science
  • [Remarks] 大阪市立大学医学部法医学

    • URL

      htto://www.med.osaka-cu.ac.jp/legalmed/

URL: 

Published: 2018-12-17  

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