2016 Fiscal Year Research-status Report
トランスフェリン受容体1を介した心血管病の病態発症機構の解明と新規治療法の開発
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16K09273
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| Research Institution | Hyogo Medical University |
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Principal Investigator |
内藤 由朗 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (10446049)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
増山 理 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (70273670)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 高血圧症 / 鉄 / 慢性腎臓病 / 心血管病 / 内科学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、心血管病の病態形成における鉄の関与と細胞内鉄取り込み受容体トランスフェリン受容体1（Transferrin Receptor 1: TfR1）の役割について検討することである。
まず、TfR1遺伝子ヘテロノックアウトマウスを用い、5/6腎臓摘出慢性腎臓病モデルを作成し、慢性腎臓病の病態形成におけるTfR1の役割を検討した。その結果、TfR1遺伝子ヘテロノックアウトマウスは、野生型マウスに比し、腎臓病形成後蛋白尿増加や尿細管腎臓間質線維化の程度は減弱する事を見出した。
次に、Sprague-Dawley （SD）ラットを用い、5/6腎臓摘出慢性腎臓病モデルを作成し、食事性鉄制限ペアフィーディング実験を行い、高血圧・腎障害に対する食事性鉄制限の効果を検討した。その結果、食事性鉄制限ペアフィーディングにより、体重減少は認めずも血圧上昇の抑制や腎臓病形成後蛋白尿増加、糸球体硬化、尿細管間質線維化増大といった腎障害が抑制されることが明らかになり、これら病態に対する食事性鉄制限の有用性を見出した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
慢性腎臓病モデルマウスを用いた基礎研究より、慢性腎臓病の病態形成におけるTfR1の関与を示すことができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
心血管病におけるTfR1の関与をさらに検討するために、高血圧モデルなど異なるモデル動物を作成し、心血管病の病態形成における鉄およびTfR1の関与を示すことができた。
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[Presentation] Iron and Renal Fibrosis in Experimental Renal Injury2017
Author(s)
Yoshiro Naito, Makiko Oboshi, Hisashi Sawada, Keisuke Okuno, Seiki Yasumura, Yoshitaka Okuhara, Akiyo Eguchi, Koichi Nishimura, Yuko Soyama, Masaharu Ishihara, and Tohru Masuyama
Organizer
第81回日本循環器学会学術集会
Place of Presentation
石川県立音楽堂他 （石川県、金沢市）
Year and Date
2017-03-17 – 2017-03-19
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[Presentation] 本態性高血圧症に対する食事性鉄制限の試み2016
Author(s)
内藤 由朗, 大星 真貴子, 澤田 悠 , 安藤 友孝, 廣谷 信一, 真野 敏昭 , 石原 正治, 増山 理
Organizer
第113回日本内科学会講演会
Place of Presentation
東京国際フォーラム （東京都、千代田区）
Year and Date
2016-04-15 – 2016-04-17
