2016 Fiscal Year Research-status Report
生体吸収性ハイドロゲルシートを用いた内視鏡的粘膜下層剥離術後食道狭窄予防法の開発
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16K09280
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
橋本 哲 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (10768667)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
寺井 崇二 新潟大学, 医歯学系, 教授 (00332809)
佐藤 祐一 新潟大学, 医歯学総合病院, 准教授 (00401761)
上村 顕也 新潟大学, 医歯学系, 助教 (00579146)
佐藤 裕樹 新潟大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (50644556)
土屋 淳紀 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任助教 (70464005)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 早期食道癌 / 内視鏡的粘膜下層剥離術 / トリアムシノロン / 生体吸収性ゼラチンハイドロゲルシート |
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| Outline of Annual Research Achievements |
早期食道癌に対する内視鏡的粘膜下層剥離術(ESD)後瘢痕狭窄の予防に対し、申請者らはステロイド製剤であるトリアムシノロンを用いた内視鏡的食道壁内注入法を開発し、トリアムシノロンに術後狭窄を防ぐ作用があることを臨床的に証明してきた。その効果をより引きだし、治療成績をさらに向上させるため、新たに生体吸収性ゼラチンハイドロゲルにトリアムシノロンを内包化し徐放シート化(TGHG)することに成功した。本課題では、ESDを施行したイヌ食道粘膜全周切除モデルを作製し、内視鏡下でTGHGを切除面に貼付させ、トリアムシノロン徐放化による食道壁の線維化抑制効果について検討することが主目的である。
まず、TGHGの線維化抑制効果を検討するため、シートを貼付しやすく、評価も比較的容易なマウス皮膚潰瘍モデルを作製した。TGHGとコントロールシートの比較、およびトリアムシノロン皮下局注との比較を行った。摘出標本は、常法に従いヘマトキシリン・エオジン染色(HE)標本を作製し、アザン染色、αSMA染色などを用いて、線維化および炎症細胞浸潤の程度を検討した。その結果、コントロールシートやトリアムシノロン皮下局注に比べて、TGHGの線維化抑制効果を示すことに成功した（現在論文執筆中）。
次に、ビーグル犬を用いて食道全周性ESDを施行し、イヌ食道粘膜全周切除モデルを作製することに成功した。引き続き、内視鏡下でTGHGの食道切除面への貼付を試みたが、シートのデバイスからのリリース、定着に関する問題が判明した。現在、TGHGの改良化を進めている段階である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
マウス皮膚潰瘍モデルにてTGHGの線維化予防効果を確認した。ビーグル犬での食道粘膜全周切除モデルの作成に成功した。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在シートの輸送、定着に関し検討を重ねている。簡便な手技で、定着の優れた素材の開発を進めている。
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| Causes of Carryover |
マウス皮膚欠損モデルでのトリアムシノロン含有生体吸収性ゼラチンハイドロゲルシートの線維化抑制効果およびビーグル犬における食道粘膜全周切除モデルの成功をもとに、ビーグル犬食道粘膜切除部へのシートの貼付実験を行っていた。しかし、シートのデバイスからのリリース、定着性に問題があることが判明した。現在、シートの素材の改良、新たな徐放化材料の開発を行っている。このため、予定していたビーグル犬食道粘膜切除部へのシートの貼付実験が延期されている状況である。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
シートの改良を現在進めており、完成された段階でビーグル犬でのシート貼付実験を再開する予定である。
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