間葉系幹細胞を用いた広範囲内視鏡的直腸粘膜下層剥離術後狭窄の予防法の開発

2017 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 16K09300
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 桂田 武彦 北海道大学, 大学病院, 助教 (90507592)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 内視鏡的粘膜下層剥離術 / 術後狭窄 / 間葉系幹細胞

Outline of Annual Research Achievements

大腸癌に対する内視鏡的粘膜下層剥離術(ESD)が普及してきたが、直腸に対して広範囲にESDを行うと、合併症として狭窄が問題となることが最近明らかとなっってきた。一方、間葉系幹細胞は骨髄など多くの組織に存在し、新しい再生医療材料として注目されている。本研究では、直腸ESD後狭窄に対する新規治療法の開発を目指し、羊膜由来間葉系幹細胞の培養上清に着目し、大動物モデルに対する効果および作用メカニズムを明らかにすることで、臨床応用への基盤を整えることを目標とした。ブタ直腸に長径5 cmの全周性ESDを行い、培養上清ゲルを４日間連続注腸投与すると、３週間後の直腸狭窄が有意に抑制され、炎症細胞浸潤や線維芽細胞の活性化、および線維の蓄積も抑制されていた。そこで、ESD後１週間培養上清ゲルを連日注腸投与し、急性期（１週間後）の評価を行ったところ、狭窄が有意に抑制され、病理学的にも好中球やマクロファージの浸潤が抑制され、線維芽細胞の活性化が抑制されていた。
以上のことから、間葉系幹細胞のの培養上清ゲルの注腸投与は、直腸ESD後急性期の炎症反応を抑制することで線維芽細胞の活性化を抑制し、線維の蓄積を抑制して狭窄予防に寄与していることが明らかとなった。本研究の成果により、直腸ESD後狭窄予防法としての間葉系幹細胞由来培養上清の効果が示され、消化器内視鏡医が将来的に直腸狭窄を恐れることなく広範囲なESDを実施することができるようになると予想された。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

培養上清の急性期に対する効果を予定通り検討できた。

Strategy for Future Research Activity

培養上清の低分子分画の効果を明らかにしていく。

Causes of Carryover

計画より物品費が若干節約できた。培養上清の低分子分画を調整するための物品費に当てる予定である。